Sikkerhed og effektivitet af daglig CF101 administreret oralt til forsøgspersoner med forhøjet intraokulært tryk

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 år og derover;

2. Okulær hypertension eller åbenvinklet glaukom i mindst 1 øje, diagnosticeret som en af ​​følgende:

   1. Ubehandlet okulær hypertension uden glaukomatøse anatomiske eller VF-ændringer; eller
   2. Grøn stær diagnosticeret inden for de seneste 2 måneder, men ubehandlet;
   3. Tidligere behandlet glaukom, forudsat at tidligere medicinbehandling har været ineffektiv og/eller utålelig, og derfor er blevet seponeret mindst 3 uger før baseline; eller
   4. I øjeblikket behandlet glaukom med utilstrækkelig IOP-kontrol, hvilket betyder, at IOP forbliver over måltrykket som vurderet af investigator på trods af ≥3 ugers behandling med et standard topisk regime (til vejledning definerer European Glaucoma Society "måltryk" som følger: "I de fleste tilfælde en peak IOP = 8 mm - 15 mmHg på en døgnkurve eller 30 % IOP reduktion fra baseline");
3. Hos forsøgspersoner, der modtager et standard topisk behandlingsregime (pr. 2.d. ovenfor), regimen og dosis er ikke ændret inden for 3 uger efter screening og forventes at forblive stabile i hele behandlingsperioden;
4. Ved både screening og baseline er IOP i mindst 1 øje ​​("kandidat"-øje) >21 mmHg ved 0800-1000 timer og >21 mmHg i mindst 1 måling mindst 3 timer efter den første;
5. Hornhindetykkelse mellem 500 og 580 mikron i begge øjne;
6. Korrigeret synsstyrke +0,18 logMAR eller bedre ved Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) metodologi i kandidatøjet (svarende til 20/30);
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og under hele undersøgelsen for at være berettiget til og fortsætte med at deltage i undersøgelsen;
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder, som efterforskeren anser for tilstrækkelige (f.eks. orale p-piller plus en barrieremetode) for at være berettiget til og fortsætte med at deltage i undersøgelsen;
9. Evne til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen; og
10. Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. IOP >32 mmHg i begge øjne;
2. Anamnese med vinkel-lukkende glaukom;
3. Anatomisk smalle vinkler i begge øjne (dvs. ≥75 % af vinklens omkreds skal være ≥Grade 2 ifølge Shaffer-kriterier);

4. Hos forsøgspersoner med glaukom, fremskreden VF-defekt i begge øjne, bestemt ved pålidelig test ved hjælp af Humphrey Full-Threshold Algorithm for Glaucoma Hemifield Test, defineret som enten:

   1. Gennemsnitlig afvigelse værre end -16 dB, eller
   2. Trussel mod fiksering (følsomhed 10 dB eller værre, der påvirker det ene eller begge testpunkter tættest på fikseringspunktet i det øvre halvfelt og ved det ene eller begge de tilsvarende testpunkter i det nedre halvfelt);
5. Hos forsøgspersoner med okulær hypertension, en score på >12 point på The Ocular Hypertension Treatment Study Group og European Glaucoma Prevention Study Group Primary Open-Angle Glaucoma Risk Table;
6. Dokumenteret diskusblødning inden for de seneste 5 år i begge øjne;
7. Sekundær årsag til IOP-forhøjelse;
8. Glaukom laserbehandling i kandidatøje inden for de seneste 3 måneder;
9. Klinisk signifikant øjentraume på kandidatøjet inden for de seneste 6 måneder;
10. Enhver større øjenoperation i fortiden, inklusive keratorefraktiv kirurgi, i kandidatøje, undtagen ukompliceret kataraktkirurgi udført mere end 6 måneder før screening;
11. Astigmatisme >3 dioptrier i begge øjne;
12. Klinisk signifikant akut eller kronisk øjensygdom (f.eks. hornhindeødem, uveitis, svær keratoconjunctivitis sicca, aktiv øjeninfektion, aktiv herpes simplex keratitis, blepharitis eller akut conjunctivitis), der kan interferere med undersøgelsen;
13. Samtidig brug af kontaktlinser;
14. Samtidig brug af systemisk medicin, der kan påvirke IOP (f.eks. betablokkere, kortikosteroider, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere eller kulsyreanhydrasehæmmere); systemisk antihypertensiv medicin er dog tilladt, forudsat at dosis og kur har været stabil i mindst 3 måneder før screening og forventes at forblive stabil gennem hele forsøget;
15. Enhver abnormitet, der forhindrer pålidelig applanationstonometri;
16. Tilstedeværelse af ukontrolleret astma;
17. Tilstedeværelse af ukontrolleret arteriel hypertension eller symptomatisk hypotension;
18. Signifikant hjertearytmi eller ledningsblokering, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3-4) eller andre tegn på klinisk signifikant hjertesygdom eller klinisk signifikante fund ved screening af EKG;
19. Hæmoglobinniveau <9,0 g/l ved screening;
20. Blodpladetal <125.000/mm3, ved screening;
21. Antal hvide blodlegemer <3500/mm3, ved screening;
22. Serumkreatininniveau større end 1,5 gange laboratoriets øvre normalgrænse (ULN) ved screening;
23. Leveraminotransferaseniveauer større end 2 gange laboratoriets ULN ved screening;
24. Kendt eller mistænkt immundefekt eller human immundefekt virus positivitet;
25. Kendt infektion med hepatitis B eller C;
26. Graviditet, planlagt graviditet, amning eller utilstrækkelig prævention som vurderet af investigator;
27. Tidligere modtagelse af CF101;
28. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (eksklusive basalcellekarcinom i huden og ≤3 kutane pladecellecarcinomer, som alle er blevet fuldstændigt udskåret);
29. Aktiv stof- eller alkoholafhængighed;
30. Betydelig akut eller kronisk medicinsk, oftalmisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens vurdering kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen og/eller kompromittere undersøgelsens formål;
31. Deltagelse i et andet lægemiddel- eller vaccineforsøg samtidig med eller inden for 30 dage; eller
32. Andre forhold, som ville forvirre undersøgelsesevalueringerne eller bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare.