Sicurezza ed efficacia del CF101 giornaliero somministrato per via orale in soggetti con pressione intraoculare elevata

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni;

2. Ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto in almeno 1 occhio, diagnosticati come uno dei seguenti:

   1. Ipertensione oculare non trattata senza alterazioni anatomiche glaucomatose o FV; o
   2. Glaucoma diagnosticato negli ultimi 2 mesi ma non trattato;
   3. Glaucoma precedentemente trattato, a condizione che il precedente trattamento farmacologico sia stato inefficace e/o intollerabile e sia stato quindi interrotto almeno 3 settimane prima del basale; o
   4. Glaucoma attualmente trattato con controllo inadeguato della PIO, il che significa che la PIO rimane al di sopra della pressione target come giudicato dallo sperimentatore nonostante ≥3 settimane di trattamento con un regime topico standard (a titolo indicativo, la European Glaucoma Society definisce la "pressione target" come segue: "Nella maggior parte casi un picco di PIO = 8 mm - 15 mmHg su una curva diurna, o una riduzione del 30% della PIO rispetto al basale");
3. Nei soggetti che ricevono un regime di trattamento topico standard (per 2.d. sopra), il regime e la dose non sono cambiati entro 3 settimane dallo screening e si prevede che rimangano stabili per tutto il periodo di trattamento;
4. Sia allo screening che al basale, la PIO in almeno 1 occhio (occhio "candidato") è >21 mmHg alle ore 08:00-1000 e >21 mmHg in almeno 1 misurazione almeno 3 ore dopo la prima;
5. Spessore corneale compreso tra 500 e 580 micron in entrambi gli occhi;
6. Acuità visiva corretta +0,18 logMAR o superiore secondo la metodologia ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) nell'occhio candidato (equivalente a 20/30);
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e durante lo studio, per essere idonee e continuare a partecipare allo studio;
8. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di contraccezione ritenuti adeguati dallo sperimentatore (ad esempio, pillole contraccettive orali più un metodo di barriera) per essere ammissibili e continuare a partecipare allo studio;
9. Capacità di completare lo studio nel rispetto del protocollo; e
10. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. IOP >32 mmHg in entrambi gli occhi;
2. Storia di glaucoma ad angolo chiuso;
3. Angoli anatomicamente stretti in entrambi gli occhi (ossia, ≥75% della circonferenza dell'angolo deve essere ≥Grado 2 secondo i criteri di Shaffer);

4. In soggetti con glaucoma, difetto di FV avanzato in entrambi gli occhi, determinato su test affidabili utilizzando l'algoritmo Humphrey Full-Threshold per il Glaucoma Hemifield Test, definito come:

   1. Deviazione media peggiore di -16 dB, o
   2. Minaccia alla fissazione (sensibilità 10 dB o inferiore che colpisce uno o entrambi i punti di prova più vicini al punto di fissazione nell'emisfero superiore e uno o entrambi i corrispondenti punti di prova nell'emisfero inferiore);
5. Nei soggetti con ipertensione oculare, un punteggio di >12 punti nel gruppo di studio sul trattamento dell'ipertensione oculare e nella tabella del rischio di glaucoma primario ad angolo aperto del gruppo di studio sulla prevenzione del glaucoma europeo;
6. Emorragia discale documentata negli ultimi 5 anni in entrambi gli occhi;
7. Causa secondaria di elevazione della IOP;
8. Trattamento laser del glaucoma nell'occhio candidato negli ultimi 3 mesi;
9. Trauma oculare clinicamente significativo all'occhio candidato negli ultimi 6 mesi;
10. Qualsiasi intervento chirurgico oculare importante in passato, inclusa la chirurgia cheratorefrattiva, nell'occhio candidato, ad eccezione della chirurgia della cataratta non complicata eseguita più di 6 mesi prima dello screening;
11. Astigmatismo > 3 diottrie in entrambi gli occhi;
12. Malattia oculare acuta o cronica clinicamente significativa (ad esempio, edema corneale, uveite, cheratocongiuntivite secca grave, infezione oculare attiva, cheratite da herpes simplex attiva, blefarite o congiuntivite acuta) che potrebbe interferire con lo studio;
13. Uso concomitante di lenti a contatto;
14. Uso concomitante di farmaci sistemici che possono influire sulla pressione intraoculare (p. es., beta-bloccanti, corticosteroidi, calcio-antagonisti, ACE-inibitori o inibitori dell'anidrasi carbonica); tuttavia, i farmaci antipertensivi sistemici sono consentiti a condizione che la dose e il regime siano rimasti stabili per almeno 3 mesi prima dello screening e si prevede che rimangano stabili per tutta la durata dello studio;
15. Qualsiasi anomalia che impedisca una tonometria ad applanazione affidabile;
16. Presenza di asma incontrollata;
17. Presenza di ipertensione arteriosa incontrollata o ipotensione sintomatica;
18. Aritmia cardiaca significativa o blocco della conduzione, insufficienza cardiaca congestizia (Classe 3-4 della New York Heart Association) o qualsiasi altra evidenza di malattia cardiaca clinicamente significativa o risultati clinicamente significativi all'ECG di screening;
19. Livello di emoglobina <9,0 gm/L, allo screening;
20. Conta piastrinica <125.000/mm3, allo screening;
21. Conta dei globuli bianchi <3500/mm3, allo screening;
22. Livello di creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio (ULN), allo screening;
23. Livelli di aminotransferasi epatica superiori a 2 volte l'ULN del laboratorio, allo screening;
24. Immunodeficienza nota o sospetta o positività al virus dell'immunodeficienza umana;
25. Infezione nota da epatite B o C;
26. Gravidanza, gravidanza pianificata, allattamento o contraccezione inadeguata a giudizio dello Sperimentatore;
27. Ricevuta precedente di CF101;
28. Storia di malignità negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma basocellulare della pelle e ≤3 carcinomi cutanei a cellule squamose, che sono stati tutti completamente asportati);
29. Dipendenza attiva da droghe o alcol;
30. Malattia medica, oftalmica, neurologica o psichiatrica acuta o cronica significativa che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, limitare la capacità del soggetto di completare lo studio e/o compromettere gli obiettivi dello studio;
31. Partecipazione a un altro studio sperimentale di farmaci o vaccini contemporaneamente o entro 30 giorni; o
32. Altre condizioni che potrebbero confondere le valutazioni dello studio o mettere in pericolo la sicurezza del soggetto.