Segurança e eficácia do CF101 diário administrado por via oral em indivíduos com pressão intraocular elevada

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, maior de 18 anos;

2. Hipertensão ocular ou glaucoma de ângulo aberto em pelo menos 1 olho, diagnosticado como qualquer um dos seguintes:

   1. Hipertensão ocular não tratada sem alterações anatômicas glaucomatosas ou alterações CV; ou
   2. Glaucoma diagnosticado nos últimos 2 meses, mas não tratado;
   3. Glaucoma previamente tratado, desde que o tratamento medicamentoso anterior tenha sido ineficaz e/ou intolerável e, portanto, tenha sido interrompido pelo menos 3 semanas antes da linha de base; ou
   4. Glaucoma atualmente tratado com controle de PIO inadequado, o que significa que a PIO permanece acima da pressão alvo, conforme julgado pelo investigador, apesar de ≥3 semanas de tratamento com um regime tópico padrão (para orientação, a European Glaucoma Society define "pressão alvo" da seguinte forma: "Na maioria casos um pico de PIO = 8 mm - 15 mmHg em uma curva diurna, ou 30% de redução da PIO em relação à linha de base");
3. Em indivíduos recebendo um regime de tratamento tópico padrão (por 2.d. acima), o regime e a dose não mudaram dentro de 3 semanas após a triagem e espera-se que permaneçam estáveis ​​durante o período de tratamento;
4. Tanto na triagem quanto na linha de base, a PIO em pelo menos 1 olho (olho "candidato") é >21 mmHg em 08:00-10:00 horas e >21 mmHg em pelo menos 1 medição pelo menos 3 horas após a primeira;
5. Espessura da córnea entre 500 e 580 mícrons em ambos os olhos;
6. Acuidade visual corrigida +0,18 logMAR ou melhor pela metodologia Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) no olho candidato (equivalente a 20/30);
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e durante todo o estudo, para serem elegíveis e continuarem participando do estudo;
8. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos contraceptivos considerados adequados pelo investigador (por exemplo, pílulas anticoncepcionais orais mais um método de barreira) para serem elegíveis e continuar participando do estudo;
9. Capacidade de concluir o estudo em conformidade com o protocolo; e
10. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. PIO >32 mmHg em ambos os olhos;
2. História de glaucoma de ângulo fechado;
3. Ângulos anatomicamente estreitos em ambos os olhos (ou seja, ≥75% da circunferência do ângulo deve ser ≥Grau 2 pelos critérios de Shaffer);

4. Em indivíduos com glaucoma, defeito avançado de CV em qualquer um dos olhos, determinado em testes confiáveis ​​usando o algoritmo Humphrey Full-Threshold para o Glaucoma Hemifield Test, definido como:

   1. Desvio médio pior que -16 dB, ou
   2. Ameaça à fixação (sensibilidade de 10 dB ou pior afetando um ou ambos os pontos de teste mais próximos do ponto de fixação no hemicampo superior e em um ou ambos os pontos de teste correspondentes no hemicampo inferior);
5. Em indivíduos com hipertensão ocular, uma pontuação de >12 pontos na Tabela de Risco de Glaucoma Primário de Ângulo Aberto do Grupo de Estudo de Tratamento de Hipertensão Ocular e do Grupo Europeu de Estudos de Prevenção de Glaucoma;
6. Hemorragia de disco documentada nos últimos 5 anos em qualquer olho;
7. Causa secundária de elevação da PIO;
8. Tratamento a laser para glaucoma em olho candidato nos últimos 3 meses;
9. Trauma ocular clinicamente significativo no olho candidato nos últimos 6 meses;
10. Qualquer cirurgia ocular importante no passado, incluindo cirurgia ceratorrefrativa, no olho candidato, exceto cirurgia de catarata não complicada realizada há mais de 6 meses antes da triagem;
11. Astigmatismo >3 dioptrias em ambos os olhos;
12. Doença ocular aguda ou crônica clinicamente significativa (por exemplo, edema da córnea, uveíte, ceratoconjuntivite seca grave, infecção ocular ativa, ceratite ativa por herpes simples, blefarite ou conjuntivite aguda) que possa interferir no estudo;
13. Uso concomitante de lentes de contato;
14. Uso concomitante de medicamentos sistêmicos que podem afetar a PIO (por exemplo, betabloqueadores, corticosteroides, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA ou inibidores da anidrase carbônica); no entanto, medicamentos anti-hipertensivos sistêmicos são permitidos, desde que a dose e o regime estejam estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da triagem e se espera que permaneçam estáveis ​​durante o estudo;
15. Qualquer anormalidade que impeça uma tonometria de aplanação confiável;
16. Presença de asma descontrolada;
17. Presença de hipertensão arterial não controlada ou hipotensão sintomática;
18. Arritmia cardíaca significativa ou bloqueio de condução, insuficiência cardíaca congestiva (Classe 3-4 da New York Heart Association) ou qualquer outra evidência de doença cardíaca clinicamente significativa ou achados clinicamente significativos no ECG de triagem;
19. Nível de hemoglobina <9,0 gm/L, na triagem;
20. Contagem de plaquetas <125.000/mm3, na triagem;
21. Contagem de glóbulos brancos <3500/mm3, na triagem;
22. Nível de creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior da normalidade laboratorial (LSN), na triagem;
23. Níveis de aminotransferase hepática superiores a 2 vezes o LSN do laboratório, na triagem;
24. Imunodeficiência conhecida ou suspeita ou positividade para o vírus da imunodeficiência humana;
25. Infecção conhecida com hepatite B ou C;
26. Gravidez, gravidez planejada, lactação ou contracepção inadequada conforme julgado pelo Investigador;
27. Recebimento anterior de CF101;
28. História de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele e ≤3 carcinomas escamosos cutâneos, todos os quais foram completamente excisados);
29. Dependência ativa de drogas ou álcool;
30. Doença médica, oftalmológica, neurológica ou psiquiátrica aguda ou crônica significativa que, no julgamento do Investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, limitar a capacidade do sujeito de concluir o estudo e/ou comprometer os objetivos do estudo;
31. Participação em outro teste experimental de medicamento ou vacina concomitantemente ou dentro de 30 dias; ou
32. Outras condições que possam confundir as avaliações do estudo ou colocar em risco a segurança do sujeito.