Säkerhet och effekt av dagligt CF101 administrerat oralt till patienter med förhöjt intraokulärt tryck

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 år och äldre;

2. Okulär hypertoni eller öppenvinkelglaukom i minst ett öga, diagnostiserat som något av följande:

   1. Obehandlad okulär hypertoni utan glaukomatiska anatomiska eller VF-förändringar; eller
   2. Glaukom diagnostiserat inom de senaste 2 månaderna men obehandlad;
   3. Tidigare behandlad glaukom, förutsatt att tidigare läkemedelsbehandling har varit ineffektiv och/eller outhärdlig, och därför har avbrutits minst 3 veckor före Baseline; eller
   4. För närvarande behandlad glaukom med otillräcklig IOP-kontroll, vilket innebär att IOP förblir över måltrycket enligt bedömningen av utredaren trots ≥3 veckors behandling med en vanlig topikal regim (för vägledning definierar European Glaucoma Society "måltryck" enligt följande: "I de flesta fall en topp IOP = 8 mm - 15 mmHg på en dygnskurva, eller 30 % IOP-reduktion från baslinjen");
3. Hos patienter som får en vanlig topikal behandlingsregim (per 2.d. ovan) har regimen och dosen inte ändrats inom 3 veckor efter screening och förväntas förbli stabila under hela behandlingsperioden;
4. Vid både screening och baslinje är IOP i minst 1 öga ("kandidatöga") >21 mmHg vid 0800-1000 timmar och >21 mmHg i minst 1 mätning minst 3 timmar efter den första;
5. Hornhinnan tjocklek mellan 500 och 580 mikron i båda ögonen;
6. Korrigerad synskärpa +0,18 logMAR eller bättre med Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) metodik i kandidatögat (motsvarande 20/30);
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och under hela studien för att vara berättigade till och fortsätta att delta i studien;
8. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda två preventivmetoder som utredaren anser vara tillräckliga (t.ex. p-piller plus en barriärmetod) för att vara berättigade till och fortsätta att delta i studien;
9. Förmåga att slutföra studien i enlighet med protokollet; och
10. Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. IOP >32 mmHg i båda ögat;
2. Historik av stängningsvinkelglaukom;
3. Anatomiskt smala vinklar i båda ögat (dvs. ≥75 % av vinkelns omkrets måste vara ≥Grad 2 enligt Shaffer-kriterier);

4. Hos försökspersoner med glaukom, avancerad VF-defekt i båda ögat, fastställd på tillförlitlig testning med Humphrey Full-Threshold Algorithm för glaukomhemifield-test, definierad som antingen:

   1. Medelavvikelse sämre än -16 dB, eller
   2. Hot mot fixering (känslighet 10 dB eller värre som påverkar den ena eller båda testpunkterna närmast fixeringspunkten i det övre halvfältet och vid endera eller båda motsvarande testpunkter i det nedre halvfältet);
5. Hos försökspersoner med okulär hypertoni, en poäng på >12 poäng på The Ocular Hypertension Treatment Study Group och European Glaucoma Prevention Study Group Primary Open-Angle Glaucoma Risk Table;
6. Dokumenterad diskblödning under de senaste 5 åren i båda ögat;
7. Sekundär orsak till IOP-höjning;
8. Glaukomlaserbehandling i kandidatögat under de senaste 3 månaderna;
9. Kliniskt signifikant okulärt trauma på kandidatögat under de senaste 6 månaderna;
10. Alla tidigare större ögonoperationer, inklusive keratorefraktiv kirurgi, i kandidatögat, förutom okomplicerad kataraktkirurgi utförd mer än 6 månader före screening;
11. Astigmatism >3 dioptrier i båda ögat;
12. Kliniskt signifikant akut eller kronisk ögonsjukdom (t.ex. hornhinneödem, uveit, svår keratokonjunktivit sicca, aktiv ögoninfektion, aktiv herpes simplex keratit, blefarit eller akut konjunktivit) som kan störa studien;
13. Samtidig användning av kontaktlinser;
14. Samtidig användning av systemisk medicinering som kan påverka IOP (t.ex. betablockerare, kortikosteroider, kalciumkanalblockerare, ACE-hämmare eller kolsyraanhydrashämmare); systemiska antihypertensiva läkemedel är dock tillåtna förutsatt att dosen och regimen har varit stabila i minst 3 månader före screening och förväntas förbli stabila under hela studien;
15. Alla abnormiteter som förhindrar tillförlitlig applanationstonometri;
16. Förekomst av okontrollerad astma;
17. Förekomst av okontrollerad arteriell hypertoni eller symptomatisk hypotoni;
18. Signifikant hjärtarytmi eller överledningsblockad, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass 3-4) eller andra tecken på kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller kliniskt signifikanta fynd vid screening av EKG;
19. Hemoglobinnivå <9,0 g/L, vid screening;
20. Trombocytantal <125 000/mm3, vid screening;
21. Antal vita blodkroppar <3500/mm3, vid screening;
22. Serumkreatininnivåer högre än 1,5 gånger laboratoriets övre normalgräns (ULN), vid screening;
23. Leveraminotransferasnivåer högre än 2 gånger laboratoriets ULN, vid screening;
24. Känd eller misstänkt immunbrist eller human immunbristvirus positivitet;
25. Känd infektion med hepatit B eller C;
26. Graviditet, planerad graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel enligt utredarens bedömning;
27. Tidigare kvitto på CF101;
28. Malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren (exklusive basalcellscancer i huden och ≤3 kutana skivepitelcancer, som alla har avlägsnats helt);
29. aktivt drog- eller alkoholberoende;
30. Betydande akut eller kronisk medicinsk, oftalmisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, begränsa patientens förmåga att slutföra studien och/eller äventyra studiens syften;
31. Deltagande i en annan läkemedels- eller vaccinprövning samtidigt eller inom 30 dagar; eller
32. Andra förhållanden som skulle förvirra studieutvärderingarna eller äventyra patientens säkerhet.