A napi CF101 biztonságossága és hatékonysága orálisan adva megemelkedett intraokuláris nyomású betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb;

2. Szemészeti hipertónia vagy nyitott zugú glaukóma legalább 1 szemben, amelyet a következők bármelyikével diagnosztizáltak:

   1. Kezeletlen okuláris hipertónia glaukómás anatómiai vagy VF-elváltozások nélkül; vagy
   2. Az elmúlt 2 hónapban diagnosztizált, de kezeletlen glaukóma;
   3. Korábban kezelt glaukóma, feltéve, hogy a korábbi gyógyszeres kezelés hatástalan és/vagy elviselhetetlen volt, és ezért azt legalább 3 héttel a kiindulási állapot előtt abbahagyták; vagy
   4. Jelenleg kezelt glaukóma nem megfelelő szemnyomás-kontroll mellett, ami azt jelenti, hogy a szemnyomás a vizsgáló által megítélt célnyomás felett marad a ≥ 3 hetes szokásos helyi kezelés mellett (útmutatásként az Európai Glaukóma Társaság a következőképpen határozza meg a "célnyomást"): "A legtöbb esetben esetek az IOP csúcs = 8 mm - 15 Hgmm a napi görbén, vagy 30%-os IOP csökkenés az alapvonalhoz képest");
3. Azoknál az alanyoknál, akik szokásos helyi kezelési rendet kaptak (2.d. fent), a séma és az adag nem változott a szűrést követő 3 héten belül, és várhatóan stabil marad a kezelési időszak alatt;
4. Mind a szűrésnél, mind a kiindulási értéknél az IOP legalább 1 szemben ("jelölt szem") >21 Hgmm 0800-1000 óra között és >21 Hgmm legalább 1 mérésnél, legalább 3 órával az első után;
5. A szaruhártya vastagsága mindkét szemben 500 és 580 mikron között van;
6. Korrigált látásélesség +0,18 logMAR vagy jobb az Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) módszerével a jelölt szemen (20/30-nak felel meg);
7. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során és a vizsgálat során ahhoz, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre, és továbbra is részt vehessenek abban;
8. A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük két, a vizsgáló által megfelelőnek ítélt fogamzásgátlási módszer alkalmazására (pl. orális fogamzásgátló tabletták plusz egy barrier módszer), hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre, és továbbra is részt vegyenek abban;
9. Képes a vizsgálatot a protokollnak megfelelően befejezni; és
10. Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

Kizárási kritériumok:

1. IOP >32 Hgmm bármelyik szemben;
2. Zárt szögű glaukóma anamnézisében;
3. Anatómiailag szűk szögek mindkét szemben (azaz a szög kerületének ≥75%-ának ≥2. fokozatúnak kell lennie a Shaffer-kritériumok szerint);

4. Zöldhályogban szenvedő alanyoknál előrehaladott VF-hiba mindkét szemben, megbízható teszteléssel meghatározva a Humphrey Full-Threshold algoritmussal a glaukóma Hemifield teszthez, amely a következőképpen definiálható:

   1. Az átlagos eltérés -16 dB-nél rosszabb, ill
   2. Rögzítés veszélye (10 dB vagy rosszabb érzékenység, amely a felső félmező rögzítési pontjához legközelebbi egyik vagy mindkét vizsgálati pontot, valamint az alsó félmező egyik vagy mindkét megfelelő vizsgálati pontját érinti);
5. Az okuláris hipertóniában szenvedő alanyok esetében a pontszám >12 pont a The Ocular Hypertension Treatment Study Group és a European Glaucoma Prevention Study Group Primary Open-Angle Glaucoma Risk Table táblázatában;
6. Dokumentált porckorongvérzés az elmúlt 5 évben mindkét szemben;
7. Az IOP-emelkedés másodlagos oka;
8. Glaukóma lézeres kezelés jelölt szemen az elmúlt 3 hónapban;
9. Klinikailag jelentős szemsérülés a jelölt szemen az elmúlt 6 hónapban;
10. Bármely jelentősebb szemműtét a múltban, beleértve a keratorefraktív műtétet a jelölt szemen, kivéve a szűrés előtt 6 hónappal korábban elvégzett szövődménymentes szürkehályog-műtétet;
11. Asztigmatizmus >3 dioptria mindkét szemben;
12. Klinikailag jelentős akut vagy krónikus szembetegség (pl. szaruhártya-ödéma, uveitis, súlyos keratoconjunctivitis sicca, aktív szemfertőzés, aktív herpes simplex keratitis, blepharitis vagy akut kötőhártya-gyulladás), amelyek zavarhatják a vizsgálatot;
13. egyidejű kontaktlencse-használat;
14. Az IOP-t befolyásoló szisztémás gyógyszerek (pl. béta-blokkolók, kortikoszteroidok, kalciumcsatorna-blokkolók, ACE-gátlók vagy karboanhidráz-gátlók) egyidejű alkalmazása; a szisztémás vérnyomáscsökkentő gyógyszerek azonban megengedettek, feltéve, hogy az adag és a kezelési rend a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil volt, és várhatóan stabil marad a vizsgálat során;
15. Bármilyen rendellenesség, amely megakadályozza a megbízható applanációs tonometriát;
16. ellenőrizetlen asztma jelenléte;
17. Kontrollálatlan artériás hipertónia vagy tüneti hipotenzió jelenléte;
18. Szignifikáns szívritmuszavar vagy vezetési blokk, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3-4. osztály), vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség bizonyítéka vagy klinikailag jelentős lelet az EKG szűrésen;
19. Hemoglobinszint <9,0 gm/l, szűréskor;
20. Thrombocytaszám <125 000/mm3, szűréskor;
21. Fehérvérsejtszám <3500/mm3, szűréskor;
22. A szérum kreatinin szintje meghaladja a normál laboratóriumi felső határérték (ULN) 1,5-szeresét a szűréskor;
23. A máj aminotranszferáz szintje a laboratóriumi ULN 2-szerese a szűréskor;
24. Ismert vagy feltételezett immunhiányos vagy humán immunhiányos vírus pozitivitás;
25. Hepatitis B vagy C ismert fertőzése;
26. Terhesség, tervezett terhesség, szoptatás vagy nem megfelelő fogamzásgátlás a vizsgáló megítélése szerint;
27. CF101 korábbi átvétele;
28. Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és a ≤3 bőrlaphámrákot, amelyek mindegyikét teljesen kivágták);
29. Aktív kábítószer- vagy alkoholfüggőség;
30. Jelentős akut vagy krónikus orvosi, szemészeti, neurológiai vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, korlátozhatja az alany képességét a vizsgálat befejezésére és/vagy veszélyeztetheti a vizsgálat céljait;
31. Egyidejűleg vagy 30 napon belül más vizsgált gyógyszer- vagy vakcinavizsgálatban való részvétel; vagy
32. Egyéb feltételek, amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését vagy veszélyeztetik az alany biztonságát.