Безопасность и эффективность ежедневного перорального приема CF101 у субъектов с повышенным внутриглазным давлением

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 лет и старше;

2. Глазная гипертензия или открытоугольная глаукома по крайней мере в 1 глазу с любым из следующих диагнозов:

   1. Нелеченная глазная гипертензия без глаукоматозных анатомических изменений или изменений ФЖ; или
   2. Глаукома диагностирована в течение последних 2 месяцев, но не лечилась;
   3. Ранее леченная глаукома, при условии, что предыдущее медикаментозное лечение было неэффективным и/или непереносимым и поэтому было прекращено по крайней мере за 3 недели до исходного уровня; или
   4. Глаукома, леченная в настоящее время, с неадекватным контролем ВГД, что означает, что ВГД остается выше целевого давления, по оценке исследователя, несмотря на ≥3 недель лечения стандартным местным режимом (для справки, Европейское общество глаукомы определяет «целевое давление» следующим образом: «В большинстве случаях пиковое ВГД = 8–15 мм рт. ст. на суточной кривой или снижение ВГД на 30 % по сравнению с исходным уровнем»);
3. У субъектов, получающих стандартную схему местного лечения (за 2 дня. выше), режим и доза не менялись в течение 3 недель скрининга и, как ожидается, останутся стабильными на протяжении всего периода лечения;
4. Как при скрининге, так и при исходном уровне ВГД как минимум в 1 глазу («кандидатном» глазу) составляет >21 мм рт.ст. в 08:00–10:00 и >21 мм рт.ст. как минимум в 1 измерении не менее чем через 3 часа после первого;
5. Толщина роговицы от 500 до 580 микрон на обоих глазах;
6. Скорректированная острота зрения +0,18 logMAR или лучше по методологии раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) в глазу-кандидате (эквивалентно 20/30);
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и на протяжении всего исследования, чтобы иметь право на участие в исследовании и продолжать в нем участвовать;
8. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции, признанных исследователем адекватными (например, оральные противозачаточные таблетки плюс барьерный метод), чтобы иметь право на участие в исследовании и продолжать в нем участвовать;
9. Возможность завершения исследования в соответствии с протоколом; и
10. Способность понимать и давать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. ВГД >32 мм рт.ст. в любом глазу;
2. Закрытоугольная глаукома в анамнезе;
3. Анатомически узкие углы обоих глаз (т.е. ≥75% окружности угла должны быть ≥2 степени по критериям Шаффера);

4. У субъектов с глаукомой выраженный дефект VF в любом глазу, определяемый при надежном тестировании с использованием полнопорогового алгоритма Хамфри для теста Hemifield для глаукомы, определяется как:

   1. Среднее отклонение хуже -16 дБ, или
   2. Угроза фиксации (чувствительность 10 дБ или хуже, воздействующая на одну или обе тестовые точки, ближайшие к точке фиксации в верхнем полуполе, и на одну или обе соответствующие тестовые точки в нижнем полуполе);
5. У субъектов с глазной гипертензией оценка >12 баллов по таблице риска первичной открытоугольной глаукомы Исследовательской группы по лечению глазной гипертензии и Европейской исследовательской группы по профилактике глаукомы;
6. Задокументированное кровоизлияние в диск в течение последних 5 лет на любом глазу;
7. Вторичная причина повышения ВГД;
8. лазерное лечение глаукомы в глазу-кандидате в течение последних 3 месяцев;
9. Клинически значимая травма глаза кандидата в течение последних 6 месяцев;
10. Любая серьезная хирургия глаза в прошлом, включая кераторефракционную хирургию, на глазу-кандидате, за исключением неосложненной хирургии катаракты, проведенной более чем за 6 месяцев до скрининга;
11. Астигматизм >3 диоптрий на оба глаза;
12. Клинически значимое острое или хроническое заболевание глаз (например, отек роговицы, увеит, тяжелый сухой кератоконъюнктивит, активная глазная инфекция, активный кератит простого герпеса, блефарит или острый конъюнктивит), которые могут помешать исследованию;
13. одновременное использование контактных линз;
14. Одновременное применение системных препаратов, которые могут влиять на ВГД (например, бета-блокаторы, кортикостероиды, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ или ингибиторы карбоангидразы); тем не менее, системные антигипертензивные препараты разрешены при условии, что доза и режим были стабильными в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и, как ожидается, останутся стабильными на протяжении всего исследования;
15. Любая аномалия, препятствующая достоверной аппланационной тонометрии;
16. Наличие неконтролируемой астмы;
17. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии или симптоматической гипотензии;
18. Значительная сердечная аритмия или блокада проводимости, застойная сердечная недостаточность (класс 3-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или любые другие признаки клинически значимого заболевания сердца или клинически значимые результаты скрининговой ЭКГ;
19. Уровень гемоглобина <9,0 г/л при скрининге;
20. Количество тромбоцитов <125 000/мм3 при скрининге;
21. Количество лейкоцитов <3500/мм3 при скрининге;
22. Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхний лабораторный предел нормы (ВГН) при скрининге;
23. Уровни аминотрансфераз печени более чем в 2 раза превышают ВГН лаборатории при скрининге;
24. Известный или подозреваемый иммунодефицит или положительный результат на вирус иммунодефицита человека;
25. Известная инфекция гепатитом В или С;
26. Беременность, планируемая беременность, кормление грудью или неадекватная контрацепция по мнению исследователя;
27. Предыдущее получение CF101;
28. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи ≤3, все из которых были полностью иссечены);
29. Активная наркотическая или алкогольная зависимость;
30. серьезное острое или хроническое медицинское, офтальмологическое, неврологическое или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта, ограничить его способность завершить исследование и/или поставить под угрозу цели исследования;
31. Участие в исследовании другого исследуемого препарата или вакцины одновременно или в течение 30 дней; или
32. Другие условия, которые могут исказить оценки исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта.