Sicherheit und Wirksamkeit von täglich oral verabreichtem CF101 bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18 Jahre und älter;

2. Okuläre Hypertonie oder Offenwinkelglaukom in mindestens 1 Auge, diagnostiziert als eine der folgenden:

   1. Unbehandelte okulare Hypertonie ohne glaukomatöse anatomische oder VF-Veränderungen; oder
   2. Innerhalb der letzten 2 Monate diagnostiziertes, aber unbehandeltes Glaukom;
   3. Vorbehandeltes Glaukom, vorausgesetzt, dass die vorherige medikamentöse Behandlung unwirksam und/oder nicht tolerierbar war und daher mindestens 3 Wochen vor Baseline abgesetzt wurde; oder
   4. Derzeit behandeltes Glaukom mit unzureichender IOD-Kontrolle, was bedeutet, dass der IOD nach Einschätzung des Prüfarztes trotz ≥ 3-wöchiger Behandlung mit einem topischen Standardschema über dem Zieldruck bleibt (zur Orientierung definiert die European Glaucoma Society „Zieldruck“ wie folgt: „Bei den meisten Fällen ein Spitzen-IOD = 8 mm - 15 mmHg auf einer Tageskurve oder 30 % IOD-Reduktion vom Ausgangswert");
3. Bei Probanden, die ein topisches Standardbehandlungsschema erhalten (per 2.d. oben), das Regime und die Dosis haben sich innerhalb von 3 Wochen nach dem Screening nicht geändert und werden voraussichtlich während des gesamten Behandlungszeitraums stabil bleiben;
4. Sowohl beim Screening als auch bei Baseline beträgt der IOD in mindestens 1 Auge („Kandidatenauge“) zwischen 08:00 und 10:00 Uhr > 21 mmHg und > 21 mmHg bei mindestens 1 Messung mindestens 3 Stunden nach der ersten;
5. Hornhautdicke zwischen 500 und 580 Mikron in beiden Augen;
6. Korrigierte Sehschärfe +0,18 logMAR oder besser gemäß ETDRS-Methodik (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) im Kandidatenauge (entspricht 20/30);
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und während der gesamten Studie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, um für die Studie in Frage zu kommen und weiterhin daran teilnehmen zu können;
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Verhütungsmethoden anzuwenden, die vom Prüfarzt als angemessen erachtet werden (z. B. orale Kontrazeptiva plus eine Barrieremethode), um für die Studie infrage zu kommen und weiterhin daran teilnehmen zu können;
9. Fähigkeit, die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll abzuschließen; und
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. IOD > 32 mmHg in beiden Augen;
2. Anamnese des Engwinkelglaukoms;
3. Anatomisch enge Winkel in beiden Augen (d. h. ≥75 % des Umfangs des Winkels müssen ≥Grad 2 nach Shaffer-Kriterien sein);

4. Bei Probanden mit Glaukom fortgeschrittener VF-Defekt in beiden Augen, bestimmt durch zuverlässige Tests unter Verwendung des Humphrey-Vollschwellenwertalgorithmus für den Glaukom-Halbfeldtest, definiert als entweder:

   1. Mittlere Abweichung schlechter als -16 dB, oder
   2. Bedrohung der Fixierung (Empfindlichkeit 10 dB oder schlechter, die einen oder beide Testpunkte betrifft, die dem Fixierungspunkt im oberen Hemifeld am nächsten sind, und einen oder beide der entsprechenden Testpunkte im unteren Hemifeld);
5. Bei Personen mit okulärer Hypertonie eine Punktzahl von >12 Punkten in der Risikotabelle für das Offenwinkelglaukom der Ocular Hypertension Treatment Study Group und der European Glaucoma Prevention Study Group;
6. Dokumentierte Bandscheibenblutung innerhalb der letzten 5 Jahre in beiden Augen;
7. Sekundäre Ursache der IOD-Erhöhung;
8. Glaukom-Laserbehandlung im Kandidatenauge innerhalb der letzten 3 Monate;
9. Klinisch signifikantes Augentrauma am Kandidatenauge innerhalb der letzten 6 Monate;
10. Alle größeren Augenoperationen in der Vergangenheit, einschließlich keratorefraktiver Operationen, am Kandidatenauge, mit Ausnahme einer unkomplizierten Kataraktoperation, die länger als 6 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde;
11. Astigmatismus >3 Dioptrien in beiden Augen;
12. Klinisch signifikante akute oder chronische Augenerkrankung (z. B. Hornhautödem, Uveitis, schwere Keratoconjunctivitis sicca, aktive Augeninfektion, aktive Herpes-simplex-Keratitis, Blepharitis oder akute Konjunktivitis), die die Studie beeinträchtigen könnten;
13. Gleichzeitige Verwendung von Kontaktlinsen;
14. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Medikamenten, die den Augeninnendruck beeinflussen können (z. B. Betablocker, Kortikosteroide, Kalziumkanalblocker, ACE-Hemmer oder Carboanhydrasehemmer); systemische blutdrucksenkende Medikamente sind jedoch zulässig, vorausgesetzt, dass die Dosis und das Behandlungsschema für mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil waren und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben werden;
15. Jede Anomalie, die eine zuverlässige Applanationstonometrie verhindert;
16. Vorhandensein von unkontrolliertem Asthma;
17. Vorhandensein von unkontrollierter arterieller Hypertonie oder symptomatischer Hypotonie;
18. Signifikante Herzrhythmusstörungen oder Leitungsblock, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3-4) oder andere Anzeichen einer klinisch signifikanten Herzerkrankung oder klinisch signifikante Befunde beim Screening-EKG;
19. Hämoglobinspiegel < 9,0 g/l beim Screening;
20. Thrombozytenzahl < 125.000/mm3 beim Screening;
21. Leukozytenzahl < 3500/mm3 beim Screening;
22. Serumkreatininspiegel größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) des Labors beim Screening;
23. Leber-Aminotransferase-Spiegel größer als das 2-fache der ULN des Labors beim Screening;
24. Bekannte oder vermutete Immunschwäche- oder Human-Immunschwäche-Virus-Positivität;
25. Bekannte Infektion mit Hepatitis B oder C;
26. Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung nach Einschätzung des Prüfarztes;
27. Vorheriger Erhalt von CF101;
28. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut und ≤ 3 kutane Plattenepithelkarzinome, die alle vollständig exzidiert wurden);
29. Aktive Drogen- oder Alkoholabhängigkeit;
30. Signifikante akute oder chronische medizinische, ophthalmologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Einschätzung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die Fähigkeit des Probanden einschränken könnte, die Studie abzuschließen, und/oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte;
31. Teilnahme an einem anderen Prüfpräparat oder einer Impfstoffstudie gleichzeitig oder innerhalb von 30 Tagen; oder
32. Andere Bedingungen, die die Studienauswertungen verfälschen oder die Sicherheit des Probanden gefährden würden.