Sikkerhet og effekt av daglig CF101 administrert oralt hos personer med forhøyet intraokulært trykk

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 år og eldre;

2. Okulær hypertensjon eller åpenvinklet glaukom i minst ett øye, diagnostisert som ett av følgende:

   1. Ubehandlet okulær hypertensjon uten glaukomatiske anatomiske eller VF-forandringer; eller
   2. Glaukom diagnostisert i løpet av de siste 2 månedene, men ubehandlet;
   3. Tidligere behandlet glaukom, forutsatt at tidligere medikamentell behandling har vært ineffektiv og/eller utålelig, og derfor har blitt seponert minst 3 uker før baseline; eller
   4. For tiden behandlet glaukom med utilstrekkelig IOP-kontroll, noe som betyr at IOP forblir over måltrykket som bedømt av etterforskeren til tross for ≥3 ukers behandling med et standard topisk regime (for veiledning definerer European Glaucoma Society "måltrykk" som følger: "I de fleste tilfeller en topp IOP = 8 mm - 15 mmHg på en døgnkurve, eller 30 % IOP-reduksjon fra baseline");
3. Hos personer som får et standard topisk behandlingsregime (per 2.d. ovenfor), regimet og dosen har ikke endret seg innen 3 uker etter screening, og forventes å forbli stabile gjennom hele behandlingsperioden;
4. Ved både screening og baseline er IOP i minst 1 øye ("kandidat" øye) >21 mmHg ved 0800-1000 timer og >21 mmHg i minst 1 måling minst 3 timer etter den første;
5. Hornhinnetykkelse mellom 500 og 580 mikron i begge øyne;
6. Korrigert synsskarphet +0,18 logMAR eller bedre ved tidlig behandling av diabetisk retinopatistudie (ETDRS) metodikk i kandidatøyet (tilsvarer 20/30);
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og gjennom hele studien for å være kvalifisert for og fortsette å delta i studien;
8. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke to prevensjonsmetoder som etterforskeren anser som tilstrekkelige (f.eks. p-piller pluss en barrieremetode) for å være kvalifisert for og fortsette å delta i studien;
9. Evne til å fullføre studien i samsvar med protokollen; og
10. Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. IOP >32 mmHg i begge øynene;
2. Historie med lukket vinkelglaukom;
3. Anatomisk smale vinkler i begge øynene (dvs. ≥ 75 % av omkretsen av vinkelen må være ≥ Grade 2 etter Shaffer-kriterier );

4. Hos personer med glaukom, avansert VF-defekt i begge øynene, bestemt ved pålitelig testing ved bruk av Humphrey Full-Threshold Algorithm for Glaucoma Hemifield Test, definert som enten:

   1. Gjennomsnittlig avvik verre enn -16 dB, eller
   2. Trussel mot fiksering (følsomhet 10 dB eller verre som påvirker det ene eller begge testpunktene nærmest fikseringspunktet i øvre halvfelt og ved ett eller begge de tilsvarende testpunktene i nedre halvfelt);
5. Hos personer med okulær hypertensjon, en poengsum på >12 poeng på The Ocular Hypertension Treatment Study Group og European Glaucoma Prevention Study Group Primær åpenvinklet glaukomrisikotabell;
6. Dokumentert skiveblødning i løpet av de siste 5 årene i begge øynene;
7. Sekundær årsak til IOP-høyde;
8. Glaukom laserbehandling i kandidatøye i løpet av de siste 3 månedene;
9. Klinisk signifikant okulær traume på kandidatøye i løpet av de siste 6 månedene;
10. Enhver større okulær kirurgi tidligere, inkludert keratorefraktiv kirurgi, i kandidatøye, bortsett fra ukomplisert kataraktkirurgi utført mer enn 6 måneder før screening;
11. Astigmatisme >3 dioptrier i hvert øye;
12. Klinisk signifikant akutt eller kronisk øyesykdom (f.eks. hornhinneødem, uveitt, alvorlig keratokonjunktivitt sicca, aktiv øyeinfeksjon, aktiv herpes simplex keratitt, blefaritt eller akutt konjunktivitt) som kan forstyrre studien;
13. Samtidig bruk av kontaktlinser;
14. Samtidig bruk av systemisk medisin som kan påvirke IOP (f.eks. betablokkere, kortikosteroider, kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere eller karbonsyreanhydrasehemmere); systemiske antihypertensive medisiner er imidlertid tillatt forutsatt at dosen og kuren har vært stabil i minst 3 måneder før screening og forventes å forbli stabil gjennom hele studien;
15. Enhver unormalitet som forhindrer pålitelig applanasjonstonometri;
16. Tilstedeværelse av ukontrollert astma;
17. Tilstedeværelse av ukontrollert arteriell hypertensjon eller symptomatisk hypotensjon;
18. Signifikant hjertearytmi eller ledningsblokk, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse 3-4) eller andre bevis på klinisk signifikant hjertesykdom eller klinisk signifikante funn ved screening av EKG;
19. Hemoglobinnivå <9,0 g/l, ved screening;
20. Blodplateantall <125 000/mm3, ved screening;
21. Antall hvite blodlegemer <3500/mm3, ved screening;
22. Serumkreatininnivå større enn 1,5 ganger laboratoriets øvre normalgrense (ULN), ved screening;
23. Leveraminotransferasenivåer større enn 2 ganger laboratoriets ULN, ved screening;
24. Kjent eller mistenkt immunsvikt eller human immunsviktvirus positivitet;
25. Kjent infeksjon med hepatitt B eller C;
26. Graviditet, planlagt graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon som bedømt av etterforskeren;
27. Tidligere kvittering av CF101;
28. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden og ≤3 kutane plateepitelkarsinomer, som alle er fullstendig fjernet);
29. Aktiv narkotika- eller alkoholavhengighet;
30. Betydelig akutt eller kronisk medisinsk, oftalmisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, begrense forsøkspersonens evne til å fullføre studien og/eller kompromittere målene for studien;
31. Deltakelse i en annen utprøvende medikament- eller vaksineutprøving samtidig eller innen 30 dager; eller
32. Andre forhold som vil forvirre studieevalueringene eller sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare.