Influence de l'apport alimentaire sur les comprimés oraux de desmopressine et la formulation MELT (TM)

Le traitement d'alarme ainsi que la desmopressine, un analogue synthétique de la vasopressine humaine, sont considérés comme les seuls traitements IA de médecine factuelle (EBM) dans l'énurésie nocturne monosymptomatique (MNE). La desmopressine existe sous trois formulations différentes à usage ambulatoire : spray nasal, comprimé et lyophilisat (MELT) avec chacune des différences de biodisponibilité (spray 2%, comprimé 0,2%, MELT 0,5%). Il n'y a pas suffisamment de preuves pour confirmer les doses bioéquivalentes réellement utilisées (10 µg de spray = 120 µg MELT = 0,2 mg de comprimé).

Bien qu'elle soit si fréquemment utilisée, très peu de données pharmacocinétiques et dynamiques sur la desmopressine sont disponibles chez les enfants.

En raison de sa demi-vie prolongée, associée à une intoxication à l'eau, le spray nasal a un avertissement de boîte noire de la FDA et n'est plus recommandé. Pour certains auteurs, les formulations orales semblent être une alternative plus sûre. Cependant, sur la base de l'expérience clinique d'un taux de réponse moindre avec les formulations orales, une biodisponibilité plus faible est suspectée. La recherche sur les adultes confirme la faible biodisponibilité des comprimés, mais montre également des influences majeures de l'apport alimentaire et des modifications de la motilité gastro-intestinale.

Pour obtenir une efficacité maximale, il est recommandé de prendre des comprimés de desmopressine 1 heure avant le coucher et 2 heures après le repas : ce n'est pas réaliste chez les enfants d'âge scolaire puisqu'il n'y a jamais 3 heures entre le repas du soir et le coucher.

En 2005, une étude dose-réponse a démontré des propriétés pharmacocinétiques et dynamiques supérieures pour la formule MELT de lyophilisat de desmopressine.

Étant donné que ces résultats impliquent une action supérieure de MELT, un passage à MELT est souvent recommandé s'il y a une réponse sous-optimale avec le comprimé : l'absorption sublinguale éliminerait l'influence de l'apport alimentaire.

Cependant, pour cette déclaration, il n'y a aucune preuve, puisque ces tests ont tous été effectués sur des enfants à jeun. Une seule étude clinique démontre la bioéquivalence entre MELT et comprimé.

L'hypothèse est que la formulation MELT de desmopressine a une meilleure biodisponibilité lorsqu'elle est administrée avec un repas en raison de son absorption sublinguale.