Invloed van voedselinname op desmopressine orale tabletten en MELT-formulering (TM)

Alarmbehandeling en desmopressine, een synthetisch analoog van humaan vasopressine, worden beschouwd als de enige evidence-based medicine (EBM) IA-behandelingen bij monosymptomatische nachtelijke enuresis (MNE). Desmopressine bestaat in drie verschillende formuleringen voor ambulant gebruik: neusspray, tablet en lyofilisaat (MELT), elk met verschillen in biologische beschikbaarheid (spray 2%, tablet 0,2%, MELT 0,5%). Er is onvoldoende bewijs om de feitelijk gebruikte bio-equivalente doses te bevestigen (10 µg spray = 120 µg MELT= 0,2 mg tablet).

Hoewel het zo vaak wordt gebruikt, zijn er zeer weinig farmacokinetische en dynamische gegevens over desmopressine beschikbaar voor kinderen.

Vanwege de verlengde halfwaardetijd, geassocieerd met waterintoxicatie, heeft de neusspray een black box-waarschuwing van de FDA en wordt deze niet langer aanbevolen. Voor sommige auteurs lijken orale formuleringen een veiliger alternatief. Echter, op basis van klinische ervaring met een lager responspercentage bij orale formuleringen, wordt een lagere biologische beschikbaarheid vermoed. Onderzoek bij volwassenen bevestigt de lage biologische beschikbaarheid van tabletten, maar laat ook grote invloeden zien door voedselinname en veranderingen in de gastro-intestinale motiliteit.

Om maximale werkzaamheid te bereiken, wordt aanbevolen om desmopressinetabletten 1 uur voor het slapengaan en 2 uur na de maaltijd in te nemen: dit is onrealistisch bij schoolgaande kinderen aangezien er nooit 3 uur zit tussen het avondeten en het naar bed gaan.

In 2005 toonde een dosis-responsonderzoek superieure farmacokinetische en dynamische eigenschappen aan voor desmopressine lyofilisaat MELT-formule.

Aangezien deze resultaten een superieure werking van MELT impliceren, wordt vaak aanbevolen over te stappen op MELT als er een suboptimale respons is met een tablet: sublinguale absorptie zou de invloed van voedselinname elimineren.

Voor deze bewering is echter geen bewijs, aangezien deze tests allemaal werden uitgevoerd bij kinderen in nuchtere toestand. Slechts één klinische studie toont bio-equivalentie aan voor MELT en tablet.

De hypothese is dat de formulering van desmopressine MELT een betere biologische beschikbaarheid heeft wanneer het samen met de maaltijd wordt toegediend vanwege de sublinguale absorptie.