Påvirkning av matinntak på Desmopressin orale tabletter og MELT-formulering (TM)

Alarmbehandling så vel som Desmopressin, en syntetisk analog av humant vasopressin, regnes som den eneste evidensbaserte medisinen (EBM) IA-behandlinger ved monosymptomatisk nattlig enurese (MNE). Desmopressin finnes i tre forskjellige formuleringer for ambulant bruk: nesespray, tablett og lyofilisat (MELT) hver med forskjeller i biotilgjengelighet (spray 2 %, tablett 0,2 %, MELT 0,5 %). Det er ikke tilstrekkelig bevis for å bekrefte de faktisk brukte bioekvivalente dosene (10 µg spray = 120 µg MELT= 0,2 mg tablett).

Selv om det brukes så ofte, er det svært få farmakokinetiske og dynamiske data om desmopressin tilgjengelig for barn.

På grunn av forlenget halveringstid, assosiert med vannforgiftning, har nesesprayen en svart boks-advarsel fra FDA og anbefales ikke lenger. For noen forfattere ser muntlige formuleringer ut til å være et tryggere alternativ. Basert på klinisk erfaring med lavere responsrate med orale formuleringer, er det imidlertid mistanke om lavere biodisponibilitet. Voksenforskning bekrefter lav biotilgjengelighet av tabletter, men viser også stor påvirkning fra matinntak og endringer i gastro-intestinal motilitet.

For å oppnå maksimal effekt er det anbefalt å ta desmopressin tablett 1 time før sengetid og 2 timer etter måltid: dette er urealistisk for barn i skolealder siden det aldri er 3 timer mellom kveldsmåltid og leggetid.

I 2005 viste en doseresponsstudie overlegne farmakokinetiske og dynamiske egenskaper for desmopressin Lyophilisate MELT-formel.

Siden disse resultatene innebærer overlegen virkning av MELT, anbefales ofte en endring til MELT hvis det er en suboptimal respons med tablett: sublingual absorpsjon vil eliminere påvirkningen av matinntak.

Men for denne påstanden er det ingen bevis, siden disse testene alle ble utført på barn i fastende tilstand. Kun én klinisk studie viser bioekvivalens for MELT og tablett.

Hypotesen er at desmopressin MELT-formulering har en bedre biotilgjengelighet når det administreres sammen med måltid på grunn av dets sublinguale absorpsjon.