Inverkan av födointag på Desmopressin orala tabletter och MELT-formulering (TM)

Larmbehandling samt Desmopressin, en syntetisk analog av humant vasopressin, anses vara de enda evidensbaserade läkemedlet (EBM) IA-behandlingarna vid monosymptomatisk nattlig enures (MNE). Desmopressin finns i tre olika formuleringar för ambulant användning: nässpray, tablett och lyofilisat (MELT) var och en med skillnader i biotillgänglighet (spray 2%, tablett 0,2%, MELT 0,5%). Det finns inte tillräckligt med bevis för att bekräfta de faktiskt använda bioekvivalenta doserna (10 µg spray = 120 µg MELT= 0,2 mg tablett).

Även om det används så ofta finns det mycket få farmakokinetiska och dynamiska data om desmopressin för barn.

På grund av förlängd halveringstid, förknippad med vattenförgiftning, har nässprayen en svart låda varning från FDA och rekommenderas inte längre. För vissa författare verkar muntliga formuleringar vara ett säkrare alternativ. Baserat på klinisk erfarenhet av lägre svarsfrekvens med orala formuleringar misstänks dock lägre biodisponibilitet. Vuxenforskning bekräftar låg biotillgänglighet av tabletter men visar också stor påverkan av födointag och förändringar i gastrointestinal motilitet.

För att uppnå maximal effekt är rekommendationerna att ta desmopressintabletten 1 timme före läggdags och 2 timmar efter måltid: detta är orealistiskt för barn i skolåldern eftersom det aldrig är 3 timmar mellan kvällsmåltid och läggdags.

2005 visade en dosresponsstudie överlägsna farmakokinetiska och dynamiska egenskaper för desmopressin Lyophilisate MELT-formeln.

Eftersom dessa resultat implicerar överlägsen verkan av MELT, rekommenderas ofta en byte till MELT om det finns ett suboptimalt svar med tablett: sublingual absorption skulle eliminera påverkan av födointag.

Men för detta uttalande finns det inga bevis, eftersom alla dessa tester utfördes på barn i fastande tillstånd. Endast en klinisk studie visar bioekvivalens för MELT och tabletter.

Hypotesen är att desmopressin MELT-formulering har en bättre biotillgänglighet när den administreras tillsammans med måltid på grund av dess sublinguala absorption.