Immunogénicité et innocuité du TNFa kinoïde dans la polyarthrite rhumatoïde avec résistance secondaire aux antagonistes du TNFa
17 septembre 2014 mis à jour par: Neovacs
Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée pour évaluer les réponses immunitaires, l'innocuité et l'efficacité clinique de trois doses de TNF-Kinoïde de Néovacs chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont rechuté malgré un traitement biologique anti-TNFα
L'objectif de cet essai est de démontrer qu'une immunisation active avec un kinoïde anti-TNFα (TNF-K) est capable d'induire des anticorps polyclonaux anti-TNFα chez des patients atteints de PR qui ont été précédemment traités avec un mAb anti-TNFα mais qui ont perdu leur sensibilité au traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Buenos Aires, Argentine
- Centro especializado en Investigaciones Medicas (CEIM)
-
Buenos Aires, Argentine
- Hospital Sirio Libanês
-
Cordoba, Argentine
- Hospital Italiano de Córdoba
-
San Miguel de Tucumán, Argentine
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
San Miguel de Tucumán, Argentine
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
-
-
-
Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Leuven, Belgique, 3000
- Universiteit ZiekenHuis Katholiek Universiteit Leuven
-
Mont-Godinne, Belgique
- Universitaires Cliniques St. Luc (Mont-Godinne)
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarie
- Diagnostic and Consulting Center SV
-
Sofia, Bulgarie
- Military Medical Academy
-
Sofia, Bulgarie
- National Multiprofile Transport Hospital "Tzar Boris III"
-
Sofia, Bulgarie
- University Hospital for Active Treatment "Sveti Ivan Rilski"
-
Stara Zagora, Bulgarie
- MBAL University Stara Zagora
-
Varna, Bulgarie
- Medical Center "Chaika" Ltd
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chili
- "Sociedad Médica del Aparato Locomotor SA"
-
Santiago de Chile, Chili
- Centro de Estudios Reumatológicos- Estudios Clínicos Limitada"
-
-
-
-
-
Karlovac, Croatie
- General Hospital Karlovac
-
Opatija, Croatie
- Thalassotherapia
-
Split, Croatie
- KBC Split
-
Zagreb, Croatie
- Clinical Hospital "Sveti Duh"
-
Zagreb, Croatie
- University Hospital Sisters of Mercy
-
-
-
-
-
Bobigny, France, 93000
- CHU Avicenne
-
Bordeaux, France
- Hôpital Pellegrin
-
Boulogne Billancourt, France, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicêtre, France, 94275
- Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud 11, INSERM U802
-
Lille, France, 59037
- C.H.U. Hôpital Roger Salengro
-
Montpellier, France, 34295
- Hopital Lapeyronie
-
Paris, France
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, France
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, France, 75018
- Hôpital Xavier Bichat
-
Strasbourg, France, 67098
- CHU Strasbourg-Hautepierre
-
-
-
-
-
Baia Mare, Roumanie
- "Dr. Constantin Opris" Emergency County Hospital Baia Mare
-
Bucharest, Roumanie
- "Dr. I Cantacuzino" Clinical Hospital
-
Bucharest, Roumanie
- Ianuli Med Consult SRL
-
Iasi, Roumanie
- Rehabilitation Clinical Hospital Iasi
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de PR selon les critères révisés de 1987 de l'American College of Rheumatology (ACR) (Arnett 1988) depuis au moins six mois avant la première administration du produit à l'étude.
- Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans au moment de la première vaccination
- PR active comme en témoigne un score d'activité de la maladie 28 (DAS 28) ≥ 3,2.
- Traitement actuel ou passé par un anti-TNF (infliximab, adalimumab,étanercept, certolizumab, golimumab).
- Une période de sevrage avant la première administration du produit à l'étude d'au moins dix semaines depuis la dernière administration de certolizumab ou de golimumab ; au moins huit semaines depuis la dernière administration d'infliximab ; au moins quatre semaines depuis la dernière administration d'adalimumab ou d'étanercept
- Antécédent de réponse positive définie par une diminution de l'ACR20 ou du DAS 28 ≥ 1,2 ou par l'avis de l'investigateur avec un traitement antérieur par anti-TNFα.
- Échec du traitement secondaire à au maximum un précédent traitement anti-TNFα tel que défini par :
- Avis d'enquêteur. OU ALORS
- Augmentation du DAS28 ≥ 0,6 au cours des six derniers mois. OU ALORS
- Diminution du score de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR).
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec des DMARD non biologiques dans les quatre semaines précédant la première administration du produit à l'étude. Le MTX est autorisé à condition qu'il soit administré à la posologie de table < ou = 20 mg/semaine depuis au moins 4 semaines.
- Traitement avec toute thérapie biologique de la polyarthrite rhumatoïde autre que les antagonistes du TNFα à tout moment avant la première administration du produit à l'étude.
- Administration de fortes doses de corticostéroïdes intra-articulaires pour le traitement d'une mono-arthrite aiguë (par exemple du genou) dans les 3 mois précédant la première administration du produit à l'étude. Une dose élevée de corticostéroïdes est définie comme > 50 mg de triamcinolone ou équivalent.
- Antécédents d'infection bactérienne grave documentée dans les 28 jours précédant la première vaccination
- Antécédents de résistance primaire ou d'intolérance à tout anti-TNFα.
- Antécédents ou insuffisance cardiaque congestive actuelle, contrôlée ou non.
- Les corticoïdes (prednisone ou équivalent, < ou = 10 mg par jour) sont autorisés s'ils sont administrés à dose stable depuis au moins 4 semaines avant la première immunisation. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
- Antécédents connus de tuberculose (TB).
- Suspicion de tuberculose lors des radiographies pulmonaires lors du dépistage ou dans les trois mois précédant la première administration du produit à l'étude.
- Suspicion de tuberculose latente ou active telle que définie par :
- Test positif de Mantoux / dérivé de protéine purifiée (PPD) (> ou = induration de 5 mm mesurée 48 à 72 heures après l'injection intradermique de tuberculine) lors du dépistage ou dans les 30 jours précédant la première administration du produit à l'étude.
- et / ou test de diagnostic de la tuberculose à interféron-γ (IFN γ) positif (tel que mesuré par la méthode ELISpot) lors du dépistage ou dans les trois mois précédant la première administration du produit à l'étude.
- Positif pour le VIH, le VHC ou le VHB, y compris l'HBsAg et les anticorps anti-HBc.
- Utilisation de tout produit expérimental ou non homologué (médicament ou vaccin).
- Administration de tout vaccin vivant dans les trois mois précédant l'entrée à l'étude
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: TNFa Kinoïde dose 1
|
TNFa kinoïde
Administration IM 2 ou 3 injections dans les 28 jours
|
|
Expérimental: TNFa Kinoïde dose 2
|
TNFa kinoïde
Administration IM 2 ou 3 injections dans les 28 jours
|
|
Expérimental: TNFa Kinoïde dose 3
|
TNFa kinoïde
Administration IM 2 ou 3 injections dans les 28 jours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Proportion de patients présentant une réponse anticorps au TNFa multipliée par au moins par 3 par rapport à l'inclusion au jour 38
Délai: Jour 38
|
Jour 38
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Proportion de patients avec une diminution d'au moins 1,2 du DAS28 à 3 mois par rapport à l'inclusion
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick Durez, MD, Cliniques Universitaires St Luc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2009
Première publication (Estimation)
30 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 septembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2014
Dernière vérification
1 septembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TNF-K-003
- 2009-012041-35 (Identificateur de registre: EMEA)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .