Immunogeniciteit en veiligheid van TNFa-kinoïde bij reumatoïde artritis met secundaire resistentie tegen TNFa-antagonisten
17 september 2014 bijgewerkt door: Neovacs
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde fase II-studie ter evaluatie van de immuunrespons, veiligheid en klinische werkzaamheid van drie doses TNF-kinoïde van Neovacs bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis die ondanks anti-TNFα biologische therapie zijn teruggevallen
Het doel van deze studie is om aan te tonen dat actieve immunisatie met anti-TNFα-kinoïde (TNF-K) in staat is om polyklonale anti-TNFα-antilichamen te induceren bij RA-patiënten die eerder werden behandeld met anti-TNFα-mAb, maar niet meer ontvankelijk zijn voor therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- Centro especializado en Investigaciones Medicas (CEIM)
-
Buenos Aires, Argentinië
- Hospital Sirio Libanês
-
Cordoba, Argentinië
- Hospital Italiano de Córdoba
-
San Miguel de Tucumán, Argentinië
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
San Miguel de Tucumán, Argentinië
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Leuven, België, 3000
- Universiteit ZiekenHuis Katholiek Universiteit Leuven
-
Mont-Godinne, België
- Universitaires Cliniques St. Luc (Mont-Godinne)
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije
- Diagnostic and Consulting Center SV
-
Sofia, Bulgarije
- Military Medical Academy
-
Sofia, Bulgarije
- National Multiprofile Transport Hospital "Tzar Boris III"
-
Sofia, Bulgarije
- University Hospital for Active Treatment "Sveti Ivan Rilski"
-
Stara Zagora, Bulgarije
- MBAL University Stara Zagora
-
Varna, Bulgarije
- Medical Center "Chaika" Ltd
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Chili
- "Sociedad Médica del Aparato Locomotor SA"
-
Santiago de Chile, Chili
- Centro de Estudios Reumatológicos- Estudios Clínicos Limitada"
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrijk, 93000
- CHU Avicenne
-
Bordeaux, Frankrijk
- Hôpital Pellegrin
-
Boulogne Billancourt, Frankrijk, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrijk, 94275
- Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud 11, INSERM U802
-
Lille, Frankrijk, 59037
- C.H.U. Hôpital Roger Salengro
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Hopital Lapeyronie
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, Frankrijk, 75018
- Hôpital Xavier Bichat
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- CHU Strasbourg-Hautepierre
-
-
-
-
-
Karlovac, Kroatië
- General Hospital Karlovac
-
Opatija, Kroatië
- Thalassotherapia
-
Split, Kroatië
- KBC Split
-
Zagreb, Kroatië
- Clinical Hospital "Sveti Duh"
-
Zagreb, Kroatië
- University Hospital Sisters of Mercy
-
-
-
-
-
Baia Mare, Roemenië
- "Dr. Constantin Opris" Emergency County Hospital Baia Mare
-
Bucharest, Roemenië
- "Dr. I Cantacuzino" Clinical Hospital
-
Bucharest, Roemenië
- Ianuli Med Consult SRL
-
Iasi, Roemenië
- Rehabilitation Clinical Hospital Iasi
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van RA volgens de herziene criteria uit 1987 van het American College of Rheumatology (ACR) (Arnett 1988) sinds ten minste zes maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
- Man of vrouw tussen 18 en 70 jaar oud op het moment van de eerste immunisatie
- Actieve RA-ziekte zoals blijkt uit een Disease Activity Score 28 (DAS 28) ≥ 3,2.
- Huidige of eerdere behandeling met een anti-TNF-antagonist (infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab, golimumab).
- Een wash-outperiode vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct van ten minste tien weken sinds de laatste toediening van certolizumab of golimumab; ten minste acht weken sinds de laatste toediening van infliximab; ten minste vier weken sinds de laatste toediening van adalimumab of etanercept
- Voorgeschiedenis van positieve respons gedefinieerd als een ACR20- of DAS 28-daling ≥ 1,2 of volgens de mening van de onderzoeker met eerdere behandeling met een TNFα-antagonist.
- Falen van secundaire behandeling bij maximaal één eerdere behandeling met een TNFα-antagonist zoals gedefinieerd door:
- De mening van de onderzoeker. OF
- DAS28 toename ≥ 0,6 gedurende de laatste zes maanden. OF
- Daling van de score van de European League Against Rheumatoid (EULAR).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met niet-biologische DMARD's binnen vier weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct. MTX is toegestaan mits toegediend als tafeldosering < ou = 20 mg/week sinds minimaal 4 weken.
- Behandeling met een andere biologische therapie voor reumatoïde artritis dan TNFα-antagonisten op elk moment voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
- Toediening van hoge doses intra-articulaire corticosteroïden voor de behandeling van acute mono-artritis (bijv. knie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct. Een hoge dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als > 50 mg triamcinolon of equivalent.
- Geschiedenis van gedocumenteerde ernstige bacteriële infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste immunisatie
- Geschiedenis van primaire resistentie of intolerantie voor een TNFα-antagonist.
- Geschiedenis van of actueel congestief hartfalen, gecontroleerd of niet.
- Corticosteroïden (prednison of equivalent, < ou = 10 mg per dag) zijn toegestaan mits ze vanaf minimaal 4 weken voor de eerste immunisatie in een stabiele dosering worden toegediend. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
- Bekende voorgeschiedenis van tuberculose (tbc).
- Verdenking van tuberculose bij röntgenfoto's van de borst bij screening of binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
- Verdenking van latente of actieve tuberculose zoals gedefinieerd door:
- Positieve Mantoux/Purified Protein Derivative (PPD)-test (> ou = 5 mm verharding gemeten 48 tot 72 uur na intradermale injectie van tuberculine) bij screening of binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
- en/of positieve interferon-γ (IFN γ) tbc-diagnosetest (zoals gemeten met de ELISpot-methode) bij screening of binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
- Positief voor HIV, HCV of HBV, inclusief HBsAg en anti-HBc-antilichamen.
- Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin).
- Toediening van een levend vaccin binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TNFa Kinoid dosis 1
|
TNFa kinoïde
IM toediening 2 of 3 injecties binnen 28 dagen
|
|
Experimenteel: TNFa Kinoid dosis 2
|
TNFa kinoïde
IM toediening 2 of 3 injecties binnen 28 dagen
|
|
Experimenteel: TNFa Kinoid dosis 3
|
TNFa kinoïde
IM toediening 2 of 3 injecties binnen 28 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met ten minste een drievoudige toename in antilichaamrespons op TNFa vs baseline op dag 38
Tijdsspanne: Dag 38
|
Dag 38
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met een afname van ten minste 1,2 in DAS28 in maand 3 ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick Durez, MD, Cliniques Universitaires St Luc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
30 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
18 september 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 september 2014
Laatst geverifieerd
1 september 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TNF-K-003
- 2009-012041-35 (Register-ID: EMEA)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .