Иммуногенность и безопасность киноида TNFα при ревматоидном артрите с вторичной резистентностью к антагонистам TNFα
17 сентября 2014 г. обновлено: Neovacs
Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование для оценки иммунного ответа, безопасности и клинической эффективности трех доз TNF-Kinoid Neovacs у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, у которых возник рецидив, несмотря на биологическую терапию анти-TNFα
Целью этого исследования является демонстрация того, что активная иммунизация киноидом против TNFα (TNF-K) способна индуцировать поликлональные антитела против TNFα у пациентов с РА, которые ранее лечились моноклональными антителами против TNFα, но потеряли чувствительность к терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Centro especializado en Investigaciones Medicas (CEIM)
-
Buenos Aires, Аргентина
- Hospital Sirio Libanês
-
Cordoba, Аргентина
- Hospital Italiano de Córdoba
-
San Miguel de Tucumán, Аргентина
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
San Miguel de Tucumán, Аргентина
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Universiteit ZiekenHuis Katholiek Universiteit Leuven
-
Mont-Godinne, Бельгия
- Universitaires Cliniques St. Luc (Mont-Godinne)
-
-
-
-
-
Plovdiv, Болгария
- Diagnostic and Consulting Center SV
-
Sofia, Болгария
- Military Medical Academy
-
Sofia, Болгария
- National Multiprofile Transport Hospital "Tzar Boris III"
-
Sofia, Болгария
- University Hospital for Active Treatment "Sveti Ivan Rilski"
-
Stara Zagora, Болгария
- MBAL University Stara Zagora
-
Varna, Болгария
- Medical Center "Chaika" Ltd
-
-
-
-
-
Baia Mare, Румыния
- "Dr. Constantin Opris" Emergency County Hospital Baia Mare
-
Bucharest, Румыния
- "Dr. I Cantacuzino" Clinical Hospital
-
Bucharest, Румыния
- Ianuli Med Consult SRL
-
Iasi, Румыния
- Rehabilitation Clinical Hospital Iasi
-
-
-
-
-
Bobigny, Франция, 93000
- CHU Avicenne
-
Bordeaux, Франция
- Hôpital Pellegrin
-
Boulogne Billancourt, Франция, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicêtre, Франция, 94275
- Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud 11, INSERM U802
-
Lille, Франция, 59037
- C.H.U. Hôpital Roger Salengro
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Lapeyronie
-
Paris, Франция
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Франция
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, Франция, 75018
- Hôpital Xavier Bichat
-
Strasbourg, Франция, 67098
- CHU Strasbourg-Hautepierre
-
-
-
-
-
Karlovac, Хорватия
- General Hospital Karlovac
-
Opatija, Хорватия
- Thalassotherapia
-
Split, Хорватия
- KBC Split
-
Zagreb, Хорватия
- Clinical Hospital "Sveti Duh"
-
Zagreb, Хорватия
- University Hospital Sisters of Mercy
-
-
-
-
-
Santiago de Chile, Чили
- "Sociedad Médica del Aparato Locomotor SA"
-
Santiago de Chile, Чили
- Centro de Estudios Reumatológicos- Estudios Clínicos Limitada"
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз РА в соответствии с пересмотренными критериями Американского колледжа ревматологии (ACR) 1987 г. (Arnett 1988) по крайней мере за шесть месяцев до первого введения исследуемого препарата.
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет на момент первой иммунизации
- Активное заболевание РА, о чем свидетельствует показатель активности заболевания 28 (DAS 28) ≥ 3,2.
- Текущее или прошлое лечение антагонистами ФНО (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб).
- Период вымывания перед первым введением исследуемого продукта составляет не менее десяти недель с момента последнего введения цертолизумаба или голимумаба; не менее восьми недель с момента последнего введения инфликсимаба; не менее четырех недель с момента последнего введения адалимумаба или этанерцепта
- Положительный ответ в анамнезе, определяемый как снижение ACR20 или DAS 28 ≥ 1,2 или по мнению исследователя при предшествующем лечении антагонистами TNFα.
- Вторичная неэффективность лечения по сравнению с максимум одним предшествующим лечением антагонистом TNFα, определяемым по:
- Мнение следователя. ИЛИ ЖЕ
- Увеличение DAS28 ≥ 0,6 за последние шесть месяцев. ИЛИ ЖЕ
- Снижение балла Европейской лиги против ревматоидного артрита (EULAR).
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Лечение небиологическими БПВП в течение четырех недель до первого введения исследуемого продукта. Разрешен прием метотрексата при условии, что он назначается в табличной дозировке < ou = 20 мг/неделю, по крайней мере, с 4-недельного возраста.
- Лечение любой биологической терапией ревматоидного артрита, кроме антагонистов TNFα, в любое время до первого введения исследуемого продукта.
- Введение высоких доз внутрисуставных кортикостероидов для лечения острого моноартрита (например, коленного сустава) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого продукта. Высокая доза кортикостероидов определяется как > 50 мг триамцинолона или эквивалента.
- Документально подтвержденная тяжелая бактериальная инфекция в течение 28 дней до первой иммунизации.
- История первичной резистентности или непереносимости любого антагониста TNFα.
- Застойная сердечная недостаточность в анамнезе или в настоящее время, контролируемая или нет.
- Кортикостероиды (преднизолон или эквивалент, < ou = 10 мг в день) разрешены, если они вводятся в стабильной дозе не позднее, чем за 4 недели до первой иммунизации. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
- Известная история туберкулеза (ТБ).
- Подозрение на туберкулез при рентгенографии органов грудной клетки при скрининге или в течение трех месяцев до первого введения исследуемого продукта.
- Подозрение на латентный или активный туберкулез, как определяется:
- Положительный результат теста Манту/очищенного протеинового производного (PPD) (> ou = уплотнение 5 мм, измеренное через 48–72 часа после внутрикожной инъекции туберкулина) при скрининге или в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта.
- и/или положительный результат диагностического теста на интерферон-γ (IFN γ) на ТБ (измеренный методом ELISpot) при скрининге или в течение трех месяцев до первого введения исследуемого продукта.
- Положительный результат на ВИЧ, ВГС или ВГВ, включая антитела HBsAg и анти-HBc.
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины).
- Введение любой живой вакцины в течение трех месяцев до включения в исследование
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TNFa киноидная доза 1
|
TNFa киноид
В/м введение 2 или 3 инъекции в течение 28 дней
|
|
Экспериментальный: TNFa киноидная доза 2
|
TNFa киноид
В/м введение 2 или 3 инъекции в течение 28 дней
|
|
Экспериментальный: TNFa киноидная доза 3
|
TNFa киноид
В/м введение 2 или 3 инъекции в течение 28 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с не менее чем 3-кратным увеличением ответа антител на TNFα по сравнению с исходным уровнем на 38-й день.
Временное ограничение: День 38
|
День 38
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов со снижением DAS не менее чем в 1,2 раза28 через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Patrick Durez, MD, Cliniques Universitaires St Luc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TNF-K-003
- 2009-012041-35 (Идентификатор реестра: EMEA)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .