Immunogenicitet og sikkerhed af TNFa-kinoid i reumatoid arthritis med sekundær resistens over for TNFa-antagonister

Inklusionskriterier:

• Diagnose af RA i henhold til de reviderede 1987-kriterier fra American College of Rheumatology (ACR) (Arnett 1988) siden mindst seks måneder før administration af første undersøgelsesprodukt.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år på tidspunktet for den første immunisering
• Aktiv RA-sygdom som påvist af en Disease Activity Score 28 (DAS 28) ≥ 3,2.
• Nuværende eller tidligere behandling med en anti-TNF-antagonist (infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab, golimumab).
• En udvaskningsperiode før den første administration af undersøgelsesproduktet på mindst ti uger siden den sidste administration af certolizumab eller golimumab; mindst otte uger siden sidste administration af infliximab; mindst fire uger siden sidste administration af adalimumab eller etanercept
• Anamnese med positivt respons defineret som et ACR20- eller DAS 28-fald ≥ 1,2 eller ifølge investigators udtalelse med tidligere TNFα-antagonistbehandling.
• Sekundær behandlingssvigt til maksimalt én tidligere TNFα-antagonistbehandling som defineret ved:
• Efterforskerens udtalelse. ELLER
• DAS28-stigning ≥ 0,6 i løbet af de sidste seks måneder. ELLER
• Fald i European League Against Rheumatoid (EULAR)-score.
• Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med ikke-biologiske DMARD'er inden for fire uger før indgivelse af første undersøgelsesprodukt. MTX er tilladt, forudsat at det indgives som borddosis < ou = 20 mg/uge i mindst 4 uger.
• Behandling med enhver anden biologisk behandling af reumatoid arthritis end TNFα-antagonister på et hvilket som helst tidspunkt før indgivelse af første undersøgelsesprodukt.
• Administration af høje doser af intraartikulære kortikosteroider til behandling af en akut monoarthritis (f.eks. knæ) inden for 3 måneder før indgivelse af første undersøgelsesprodukt. Høj dosis kortikosteroider er defineret som > 50 mg triamcinolon eller tilsvarende.
• Anamnese med dokumenteret alvorlig bakteriel infektion inden for 28 dage før første immunisering
• Anamnese med primær resistens eller intolerance over for enhver TNFα-antagonist.
• Anamnese med eller aktuelt kongestivt hjertesvigt, kontrolleret eller ej.
• Kortikosteroider (prednison eller tilsvarende, < ou = 10 mg pr. dag) er tilladt, hvis de indgives i stabil dosering siden mindst 4 uger før den første immunisering. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Kendt historie med tuberkulose (TB).
• Mistanke om TB ved røntgen af ​​thorax ved screening eller inden for tre måneder før første administration af undersøgelsesprodukt.
• Mistanke om latent eller aktiv tuberkulose som defineret ved:
• Positiv Mantoux/Purified Protein Derivat (PPD)-test (> ou = 5 mm induration målt 48 til 72 timer efter intradermal injektion af tuberkulin) ved screening eller inden for 30 dage før første administration af undersøgelsesproduktet.
• og/eller positiv interferon-γ (IFN γ) TB diagnostisk test (målt ved ELISpot-metoden) ved screening eller inden for tre måneder før første administration af undersøgelsesproduktet.
• Positiv for HIV, HCV eller HBV inklusive HBsAg og anti-HBc antistoffer.
• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine).
• Administration af enhver levende vaccine inden for tre måneder før studiestart
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.