Immunogenität und Sicherheit von TNFa-Kinoid bei rheumatoider Arthritis mit sekundärer Resistenz gegen TNFa-Antagonisten

Einschlusskriterien:

• Diagnose von RA gemäß den überarbeiteten Kriterien von 1987 des American College of Rheumatology (ACR) (Arnett 1988) seit mindestens sechs Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung
• Aktive RA-Erkrankung, nachgewiesen durch einen Disease Activity Score 28 (DAS 28) ≥ 3,2.
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit einem Anti-TNF-Antagonisten (Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Certolizumab, Golimumab).
• eine Auswaschphase vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts von mindestens zehn Wochen seit der letzten Verabreichung von Certolizumab oder Golimumab; mindestens acht Wochen seit der letzten Verabreichung von Infliximab; mindestens vier Wochen seit der letzten Verabreichung von Adalimumab oder Etanercept
• Positives Ansprechen in der Anamnese, definiert als ACR20- oder DAS28-Abnahme ≥ 1,2 oder nach Meinung des Prüfarztes bei vorheriger Behandlung mit TNFα-Antagonisten.
• Sekundäres Behandlungsversagen nach maximal einer vorangegangenen Behandlung mit TNFα-Antagonisten, wie definiert durch:
• Meinung der Ermittler. ODER
• DAS28-Anstieg ≥ 0,6 in den letzten sechs Monaten. ODER
• Rückgang der Punktzahl in der European League Against Rheumatoid (EULAR).
• Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit nicht-biologischen DMARDs innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts. MTX ist erlaubt, vorausgesetzt, es wird seit mindestens 4 Wochen in einer Tischdosis von < oder = 20 mg/Woche verabreicht.
• Behandlung mit einer anderen biologischen Therapie gegen rheumatoide Arthritis als TNFα-Antagonisten zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts.
• Verabreichung hoher Dosen von intraartikulären Kortikosteroiden zur Behandlung einer akuten Monoarthritis (z. B. Knie) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts. Eine hohe Kortikosteroiddosis ist definiert als > 50 mg Triamcinolon oder Äquivalent.
• Vorgeschichte einer dokumentierten schweren bakteriellen Infektion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Immunisierung
• Geschichte der primären Resistenz oder Intoleranz gegenüber einem TNFα-Antagonisten.
• Vorgeschichte oder aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz, kontrolliert oder nicht.
• Kortikosteroide (Prednison oder Äquivalent, < oder = 10 mg pro Tag) sind erlaubt, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Immunisierung in stabiler Dosierung verabreicht werden. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose (TB).
• Verdacht auf TB bei Thorax-Röntgenaufnahmen beim Screening oder innerhalb von drei Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts.
• Verdacht auf latente oder aktive Tuberkulose im Sinne von:
• Positiver Test auf Mantoux/gereinigtes Proteinderivat (PPD) (> ou = 5 mm Verhärtung, gemessen 48 bis 72 Stunden nach der intradermalen Injektion von Tuberkulin) beim Screening oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts.
• und/oder positiver Interferon-γ (IFN γ) TB-Diagnosetest (gemessen nach der ELISpot-Methode) beim Screening oder innerhalb von drei Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts.
• Positiv für HIV, HCV oder HBV, einschließlich HBsAg und Anti-HBc-Antikörper.
• Verwendung von Prüfpräparaten oder nicht registrierten Produkten (Arzneimittel oder Impfstoff).
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von drei Monaten vor Studieneintritt
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung.