Inmunogenicidad y seguridad del kinoide TNFa en la artritis reumatoide con resistencia secundaria a los antagonistas de TNFa

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de AR según los criterios revisados ​​de 1987 del American College of Rheumatology (ACR) (Arnett 1988) desde al menos seis meses antes de la primera administración del producto del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 70 años de edad al momento de la primera inmunización
• Enfermedad de AR activa evidenciada por una puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS 28) ≥ 3,2.
• Tratamiento actual o pasado con un antagonista anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab, golimumab).
• Un período de lavado antes de la primera administración del producto del estudio de al menos diez semanas desde la última administración de certolizumab o golimumab; al menos ocho semanas desde la última administración de infliximab; al menos cuatro semanas desde la última administración de adalimumab o etanercept
• Antecedentes de respuesta positiva definida como una disminución de ACR20 o DAS 28 ≥ 1,2 o según la opinión del investigador con tratamiento previo con antagonistas del TNFα.
• Fracaso del tratamiento secundario hasta un máximo de un tratamiento previo con antagonistas del TNFα definido por:
• Opinión del investigador. O
• Aumento de DAS28 ≥ 0,6 durante los últimos seis meses. O
• Disminución en la puntuación de la Liga Europea Contra el Reumatoide (EULAR).
• Consentimiento informado por escrito .

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con DMARD no biológicos dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración del producto del estudio. El MTX está permitido siempre que se administre a la dosis de la tabla < ou = 20 mg/semana durante al menos 4 semanas.
• Tratamiento con cualquier terapia biológica para la artritis reumatoide distinta de los antagonistas del TNFα en cualquier momento antes de la primera administración del producto del estudio.
• Administración de dosis altas de corticosteroides intraarticulares para el tratamiento de una monoartritis aguda (p. ej., rodilla) en los 3 meses anteriores a la primera administración del producto del estudio. La dosis alta de corticosteroides se define como > 50 mg de triamcinolona o equivalente.
• Antecedentes de infección bacteriana grave documentada dentro de los 28 días anteriores a la primera inmunización
• Antecedentes de resistencia primaria o intolerancia a cualquier antagonista del TNFα.
• Antecedentes o actual de insuficiencia cardiaca congestiva, controlada o no.
• Los corticosteroides (prednisona o equivalente, < ou = 10 mg por día) están permitidos si se administran en dosis estables desde al menos 4 semanas antes de la primera inmunización. Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB).
• Sospecha de TB en las radiografías de tórax en la selección o dentro de los tres meses anteriores a la primera administración del producto del estudio.
• Sospecha de tuberculosis latente o activa definida por:
• Prueba positiva de Mantoux/derivado de proteína purificada (PPD) (> ou = 5 mm de induración medida de 48 a 72 horas después de la inyección intradérmica de tuberculina) en la selección o dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del producto del estudio.
• y/o prueba de diagnóstico de TB con interferón-γ (IFN γ) positivo (medido por el método ELISpot) en la selección o dentro de los tres meses anteriores a la primera administración del producto del estudio.
• Positivo para VIH, VHC o VHB incluyendo HBsAg y anticuerpos anti-HBc.
• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna).
• Administración de cualquier vacuna viva dentro de los tres meses anteriores al ingreso al estudio
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada.