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Essai randomisé de 3 thérapies combinées à base d'artémisinine pour le paludisme pendant la grossesse (DMA)

24 mars 2022 mis à jour par: University of Oxford

Un essai ouvert randomisé comparant une dose standard de dihydroartémisinine-pipéraquine, un régime fixe standard d'artésunate-méfloquine et un régime plus long d'artéméther-luméfantrine dans le traitement du paludisme non compliqué pendant la grossesse

Il s'agit d'un essai randomisé en ouvert comparant une dose standard de dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) à un schéma thérapeutique fixe standard d'artésunate-méfloquine (MAS3) et à un schéma thérapeutique plus long d'artéméther-luméfantrine (ALN+) dans le traitement du paludisme non compliqué chez les femmes enceintes . La taille de l'échantillon est de 335 femmes dans chaque bras, soit 1005 femmes au total. Les patientes enceintes aux 2e et 3e trimestres atteintes de paludisme aigu non compliqué qui répondent aux critères d'éligibilité seront invitées à participer à l'étude. L'objectif principal est de déterminer si l'efficacité de DP et MAS3 est supérieure à ALN+ dans le traitement du paludisme non compliqué pendant la grossesse. L'étude comprendra également une étude pharmacocinétique dense de la méfloquine et de l'artésunate (15 femmes dans le bras MAS3) et une étude pharmacocinétique de population pour la méfloquine, la pipéraquine et la luméfantrine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les 3 schémas thérapeutiques sont 3 jours de DHA-pipéraquine (DP), 3 jours d'artésunate-méfloquine (MAS3) avec de la méfloquine administrée à raison de 8,8,8 mg/kg par jour et une dose augmentée de 4 jours (5 onglets BID) d'artéméther-luméfantrine (ALN+). L'accent sera mis sur l'efficacité et la sécurité. Les patients seront randomisés de manière égale dans l'un des trois groupes de traitement.

Dans le cadre de l'essai, il existe deux études pharmacocinétiques imbriquées comprenant des données denses sur 15 femmes pour la méfloquine et l'artésunate et des données rares pour la méfloquine, la luméfantrine et la pipéraquine. Les femmes enceintes seront suivies jusqu'à l'accouchement ou le jour 63 si postérieur à l'accouchement et leurs nourrissons seront suivis jusqu'à la fin de la première année de vie Le suivi des bébés sera mensuel jusqu'à 1 an (résumé dans le tableau). Les visites comprendront le poids corporel, la taille, la circonférence de la tête, la circonférence du bras, l'examen physique, les étapes motrices par observation et entretien avec le soignant, l'examen du développement et les tests mensuels d'hématocrite et de selles. La mère est libre d'amener son enfant à tout moment à la clinique et des examens appropriés à la plainte et aux symptômes présentés seront effectués si nécessaire pour fournir des soins à l'enfant.

Les nourrissons nés de mères dont le frottis périphérique est positif à l'accouchement sont à risque de paludisme congénital et seront activement dépistés chaque semaine pendant 2 mois. Dans la dernière étude, un paludisme congénital à P. falciparum s'est produit au jour 21 et le nourrisson était très malade et a été guéri avec de l'artésunate. Les nourrissons positifs pour le paludisme auraient un spot PCR pour vérifier si le paludisme était congénital.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

511

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Thaïlande
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Thaïlande
        • Shoklo Malaria Research Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 41 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-45 ans
  • Grossesse viable de toute gestation évaluée par échographie
  • Paludisme non compliqué confirmé au microscope (parasitémie ≥ 5/500 leucocytes) avec Plasmodium falciparum ou infection mixte (c.-à-d. P.falciparum & P.vivax/ovale/paludisme) ou Plasmodium vivax/ovale/paludisme
  • Volonté et capacité à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'essai
  • Consentement éclairé écrit fourni
  • Aucun signe de travail

Critères supplémentaires pour les patients du groupe d'étude pharmacocinétique détaillée (N=24 dans le bras MAS3) :

  • HCT> 25 % (basé sur la lecture sur le terrain, c'est-à-dire un échantillon capillaire)
  • Monoinfection à P.falciparum
  • Accepter de rester à la clinique pendant 7 jours
  • Consentement écrit pour participer au sous-groupe PK détaillé

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude
  • Parasitémie à P.falciparum au stade asexué ≥ 4 % de globules rouges
  • Caractéristiques cliniques ou de laboratoire du paludisme grave selon les critères de l'OMS - Annexe 1
  • Dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant altérer l'absorption ou la motilité
  • Antécédents ou maladies hépatiques connues ou autres maladies chroniques (hors thalassémie et déficit en G6PD)
  • Présence d'une maladie intercurrente ou de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec les résultats de l'étude
  • Splénectomie
  • Hématocrite (HCT)
  • Prendre des médicaments contre-indiqués
  • Antécédents d'abus de stupéfiants ou d'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MAS3
Régime standard de trois jours d'artésunate-méfloquine (12/24 mg/kg) administré sous forme d'artésunate 4 mg/kg/jour et de méfloquine 8 mg/kg/jour les jours 0, 1 et 2.
Médicament: Artésunate-méfloquine
Régime standard de trois jours d'artésunate-méfloquine (12/24 mg/kg) administré sous forme d'artésunate 4 mg/kg/jour et de méfloquine 8 mg/kg/jour les jours 0, 1 et 2.
Comparateur actif: NLA+
Régime augmenté de 4 jours d'artéméther luméfantrine 2 doses par jour pendant 4 jours. Chaque dose consiste en 5 comprimés (20/120 mg d'artéméther/luméfantrine par comprimé)
Médicament: arthémètre-luméfantrine
Régime augmenté de 4 jours d'artéméther luméfantrine 2 doses par jour pendant 4 jours. Chaque dose consiste en 5 comprimés (20/120 mg d'artéméther/luméfantrine par comprimé).
Autres noms:
  • Coartem
Expérimental: DP
Régime standard de 3 jours DHA-pipéraquine : (DHA/PPQ 40 mg/320 mg) 2,4 mg/kg de DHA et 20 mg/kg de PPQ une fois par jour pendant 3 jours
Médicament: dihydroartémisinine-pipéraquine
Régime standard de 3 jours DHA-pipéraquine : (DHA/PPQ 40 mg/320 mg) 2,4 mg/kg de DHA et 20 mg/kg de PPQ une fois par jour pendant 3 jours
Autres noms:
  • Artekin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de guérison défini comme l'élimination des parasites asexués sans récidive dans la période entre le traitement et l'accouchement ou une période de 63 jours
Délai: Jour 63 ou jusqu'à l'accouchement, selon la dernière éventualité
Jour 63 ou jusqu'à l'accouchement, selon la dernière éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: Jour 63
Jour 63
Modifications biochimiques et hématologiques
Délai: Jour 28
Jour 28
Paramètres cinétiques de l'artésunate, de la méfloquine, de la pipéraquine et de la luméfantrine
Délai: Jour 42
Jour 42
Anémie
Délai: Jour 63
Jour 63
Transport de gamétocytes
Délai: Jour 63
Jour 63
Modifications du nombre de réticulocytes
Délai: Jour 63
Jour 63
Taux d'infection palustre à l'accouchement et parasitémie placentaire
Délai: Livraison
Livraison
Résultats de la grossesse (avortements, faible poids à la naissance, naissance prématurée, anomalie congénitale, mortinatalité, mortalité néonatale et infantile)
Délai: Livraison
Livraison
Croissance et développement du nourrisson à 1 an de vie
Délai: 1 an après la livraison
1 an après la livraison

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rose McGready, MBBS, Shoklo Malaria Research Unit

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2010

Première publication (Estimation)

22 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SMRU0905

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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