Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie van 3 combinatietherapieën met artemisinine voor malaria tijdens de zwangerschap (DMA)

24 maart 2022 bijgewerkt door: University of Oxford

Een gerandomiseerde open-label studie waarin de standaarddosis dihydroartemisinine-piperaquine, het standaard vaste artesunaat-mefloquine-regime en een langer regime van artemether-lumefantrine worden vergeleken bij de behandeling van ongecompliceerde malaria tijdens de zwangerschap

Dit is een gerandomiseerd, open-label onderzoek waarin de standaarddosis dihydroartemisinine-piperaquine (DP) wordt vergeleken met het standaard vaste artesunaat-mefloquine-regime (MAS3) en met een langer regime van artemether-lumefantrine (ALN+) bij de behandeling van ongecompliceerde malaria bij zwangere vrouwen. . De steekproefomvang is 335 vrouwen in elke arm, wat in totaal 1005 vrouwen zou zijn. Zwangere patiënten in het 2e en 3e trimester met acute ongecompliceerde malaria die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. Het primaire doel is om te bepalen of de werkzaamheid van DP en MAS3 superieur is aan ALN+ bij de behandeling van ongecompliceerde malaria tijdens de zwangerschap. De studie omvat ook een uitgebreide farmacokinetische studie van mefloquine en artesunaat (15 vrouwen in de MAS3-arm) en een farmacokinetische populatiestudie voor mefloquine, piperaquine en lumefantrine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De 3 behandelingsregimes zijn 3 dagen DHA-piperaquine (DP), 3 dagen artesunaat-mefloquine (MAS3) met mefloquine gegeven als 8,8,8 mg/kg per dag en een verhoogde dosis van 4 dagen (5 tabletten BID) van artemetherlumefantrine (ALN+). Hierbij zal de nadruk liggen op werkzaamheid en veiligheid. Patiënten worden gelijk verdeeld over een van de drie behandelingsgroepen.

Binnen het onderzoek zijn er twee geneste farmacokinetische onderzoeken met dichte gegevens over 15 vrouwen voor mefloquine en artesunaat en schaarse gegevens voor mefloquine, lumefantrine en piperaquine. Zwangere vrouwen worden gevolgd tot de bevalling of dag 63 indien later dan de bevalling en hun baby's worden gevolgd tot het einde van het eerste levensjaar. De follow-up van baby's is maandelijks tot 1 jaar (samengevat in de tabel). Bezoeken omvatten lichaamsgewicht, lengte, hoofdomtrek, armomtrek, lichamelijk onderzoek, motorische mijlpalen door observatie en interview met de verzorger, ontwikkelingsonderzoek en maandelijkse hematocriet- en ontlastingstesten. Het staat de moeder vrij om haar baby op elk moment naar de kliniek te brengen en onderzoeken die geschikt zijn voor de aanwezige klacht en symptomen zullen worden uitgevoerd als dat nodig is om zorg voor de baby te bieden.

Baby's van moeders die bij de bevalling een positief perifeer uitstrijkje hebben, lopen risico op aangeboren malaria en zullen gedurende 2 maanden wekelijks actief worden gescreend. In de laatste studie trad een congenitale malaria P.falciparum op op dag 21 en de baby was erg ziek en genas met artesunaat. Baby's die positief zijn voor malaria, zouden een PCR-plek hebben om te verifiëren of de malaria aangeboren was.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

511

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Thailand
        • Shoklo Malaria Research Unit

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 43 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-45 jaar
  • Levensvatbare zwangerschap van elke zwangerschap zoals beoordeeld door middel van echografie
  • Microscopisch bevestigde ongecompliceerde malaria (parasitemie ≥ 5/500 WBC) met Plasmodium falciparum of gemengde infectie (d.w.z. P.falciparum & P.vivax/ovale/malariae) of Plasmodium vivax/ovale/malariae
  • Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
  • Geen tekenen van arbeid

Aanvullende criteria voor patiënten in de gedetailleerde farmacokinetische onderzoeksgroep (N=24 in de MAS3-arm):

  • HCT>25% (gebaseerd op veldmeting, d.w.z. capillair monster)
  • P.falciparum mono-infectie
  • Ga akkoord om 7 dagen in de kliniek te blijven
  • Schriftelijke toestemming om deel te nemen aan de gedetailleerde PK-subgroep

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen
  • P.falciparum aseksueel stadium parasitemie ≥ 4% RBC's
  • Klinische of laboratoriumkenmerken van ernstige malaria op basis van WHO-criteria-bijlage 1
  • Gastro-intestinale disfunctie die de absorptie of motiliteit kan veranderen
  • Geschiedenis of bekende leverziekten of andere chronische ziekten (exclusief thalassemie en G6PD-deficiëntie)
  • Aanwezigheid van bijkomende ziekte of een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven of de resultaten van het onderzoek zou verstoren
  • splenectomie
  • Hematocriet (HCT)
  • Het gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen
  • Geschiedenis van verdovende middelen of alcoholmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MAS3
Standaard driedaags regime van artesunaat-mefloquine (12/24 mg/kg) gegeven als artesunaat 4 mg/kg/dag en mefloquine 8 mg/kg/dag op dag 0, 1 en 2.
Geneesmiddel: Artesunaat-mefloquine
Standaard driedaags regime van artesunaat-mefloquine (12/24 mg/kg) gegeven als artesunaat 4 mg/kg/dag en mefloquine 8 mg/kg/dag op dag 0, 1 en 2.
Actieve vergelijker: ALN+
Augmented 4-daags regime van artemether lumefantrine 2 doses per dag gedurende 4 dagen. Elke dosis bestaat uit 5 tabletten (20/120 mg artemether/lumefantrine per tablet)
Geneesmiddel: arthemeter-lumefantrine
Augmented 4-daags regime van artemether lumefantrine 2 doses per dag gedurende 4 dagen. Elke dosis bestaat uit 5 tabletten (20/120 mg artemether/lumefantrine per tablet).
Andere namen:
  • Coartem
Experimenteel: DP
Standaard 3-daags regime DHA-piperaquine: (DHA/PPQ 40 mg/320 mg) 2,4 mg/kg DHA en 20 mg/kg PPQ eenmaal daags gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: dihydroartemisinine-piperaquine
Standaard 3-daags regime DHA-piperaquine: (DHA/PPQ 40 mg/320 mg) 2,4 mg/kg DHA en 20 mg/kg PPQ eenmaal daags gedurende 3 dagen
Andere namen:
  • Artekin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Genezingspercentage gedefinieerd als verwijdering van aseksuele parasieten zonder recidief binnen de periode tussen behandeling en bevalling of een periode van 63 dagen
Tijdsspanne: Dag 63 of tot de bevalling, afhankelijk van wat later komt
Dag 63 of tot de bevalling, afhankelijk van wat later komt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 63
Dag 63
Biochemische en hematologische veranderingen
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Kinetische parameters van artesunaat, mefloquine, piperaquine en lumefantrine
Tijdsspanne: Dag 42
Dag 42
Bloedarmoede
Tijdsspanne: Dag 63
Dag 63
Gametocyten vervoer
Tijdsspanne: Dag 63
Dag 63
Veranderingen in het aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Dag 63
Dag 63
Malaria-infectiepercentage bij bevalling en placentaparasitemie
Tijdsspanne: Levering
Levering
Zwangerschapsuitkomsten (abortussen, laag geboortegewicht, vroeggeboorte, aangeboren afwijking, doodgeboorte, neonatale en zuigelingensterfte)
Tijdsspanne: Levering
Levering
Groei en ontwikkeling van baby's na 1 levensjaar
Tijdsspanne: 1 jaar na levering
1 jaar na levering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rose McGready, MBBS, Shoklo Malaria Research Unit

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SMRU0905

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren