Évaluer l'innocuité de l'avanafil chez des sujets masculins en bonne santé et atteints d'insuffisance hépatique. (avanafil)

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins doivent être âgés de 21 à 75 ans ; compris. Les sujets témoins en bonne santé (cohorte 1) doivent être médicalement sains avec des résultats de dépistage cliniquement insignifiants et les sujets atteints d'insuffisance hépatique (cohortes 2 et 3) doivent avoir une insuffisance hépatique légère ou modérée selon la classification de Child-Pugh.

Critère d'exclusion:

• Les principaux critères d'exclusion pour les sujets témoins en bonne santé (cohorte 1) comprennent les antécédents ou les preuves cliniques d'atteintes cardiovasculaires (y compris les troubles thromboemboliques), hépatiques, rénales, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, psychiatriques ou neurologiques cliniquement pertinentes ; toute anomalie de laboratoire cliniquement significative jugée par l'investigateur ; pression artérielle systolique < 90 ou > 160 mmHg ; pression artérielle diastolique < 50 ou > 90 mmHg ; allergie ou événements indésirables antérieurs avec les inhibiteurs de la PDE5 ; utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus pour interférer avec le métabolisme par l'enzyme cytochrome P450 3A4 dans les 30 jours suivant le dépistage ; utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ; l'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou de remèdes à base de plantes dans les 14 jours suivant le dépistage ; antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 18 mois, antécédents de tabagisme dans les 6 mois ; test d'alcoolémie positif; sérologie positive pour le VIH, le VHC, l'HBsAg ; don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours suivant l'administration ; don de plasma dans les 7 jours suivant l'administration.

Les principaux critères d'exclusion pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique (cohortes 2 et 3) comprennent toute condition médicale concomitante importante ou des antécédents de conditions médicales importantes autres que l'insuffisance hépatique qui peuvent affecter l'interprétation des données ou qui contre-indiquent autrement la participation à cette étude ; exacerbation aiguë ou maladie hépatique instable, comme indiqué par l'aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique, dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; antécédent d'hémorragie variqueuse oesophagienne au cours des 6 derniers mois ; antécédent de varices gastriques hémorragiques ou non hémorragiques ; antécédents de péritonite bactérienne spontanée au cours des 3 derniers mois ; antécédent de shunt chirurgical porto-systémique ; maladie hépatique auto-immune; antécédents de greffe d'organe ; la maladie de Wilson ; diagnostic de maladie hépatique cholestatique (par exemple, cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante primitive); antécédent de cryoglobulinémie symptomatique récente ; hépatite alcoolique, déterminée cliniquement ou histologiquement; initiation de tout nouveau médicament sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et hémoglobine < 9,0 g/dL, positive pour l'AFP.