Ocena bezpieczeństwa stosowania awanafilu u zdrowych mężczyzn z zaburzeniami czynności wątroby. (avanafil)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni muszą być w wieku 21-75 lat; włącznie. Zdrowi uczestnicy kontroli (kohorta 1) muszą być zdrowi pod względem medycznym i mieć klinicznie nieistotne wyniki badań przesiewowych, a pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (kohorty 2 i 3) muszą mieć łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby w oparciu o klasyfikację Child-Pugh.

Kryteria wyłączenia:

• Główne kryteria wykluczenia dla zdrowych osób z grupy kontrolnej (kohorta 1) obejmują historię lub dowody kliniczne istotnych klinicznie zaburzeń sercowo-naczyniowych (w tym zaburzeń zakrzepowo-zatorowych), wątroby, nerek, hematologicznych, hormonalnych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, psychiatrycznych lub neurologicznych; wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne w ocenie badacza; skurczowe ciśnienie krwi < 90 lub >160 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 lub > 90 mmHg; alergia na lub wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z inhibitorami PDE5; stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty, o których wiadomo, że zakłócają metabolizm enzymu cytochromu P450 3A4 w ciągu 30 dni od badania przesiewowego; stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni od badania przesiewowego; stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty lub preparatów ziołowych w ciągu 14 dni od badania przesiewowego; historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 18 miesięcy, historia palenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy; dodatni wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu; pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, HCV, HBsAg; oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni od podania; oddanie osocza w ciągu 7 dni od podania.

Główne kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (kohorty 2 i 3) obejmują wszelkie istotne współistniejące schorzenia lub istotne schorzenia inne niż zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie, które mogą wpływać na interpretację danych lub które w inny sposób stanowią przeciwwskazanie do udziału w tym badaniu; ostre zaostrzenie lub niestabilna choroba wątroby, na co wskazuje pogorszenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów niewydolności wątroby, w ciągu 2 tygodni poprzedzających podanie badanego leku; krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; historia krwawienia lub niekrwawiących żylaków żołądka; historia samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy; historia przetoki wrotno-systemowej; autoimmunologiczna choroba wątroby; historia przeszczepów narządów; choroba Wilsona; rozpoznanie cholestatycznej choroby wątroby (np. pierwotnej marskości żółciowej lub pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych); historia niedawnej objawowej krioglobulinemii; alkoholowe zapalenie wątroby, określone klinicznie lub histologicznie; rozpoczęcie stosowania jakichkolwiek nowych leków na receptę lub bez recepty w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku i stężenie hemoglobiny < 9,0 g/dl, dodatnie w kierunku AFP.