Bewertung der Sicherheit von Avanafil bei gesunden und leberbehinderten männlichen Probanden. (avanafil)

Einschlusskriterien:

• Männliche Probanden müssen zwischen 21 und 75 Jahre alt sein; inklusive. Gesunde Kontrollpersonen (Kohorte 1) müssen medizinisch gesund sein und klinisch unbedeutende Screening-Ergebnisse aufweisen, und Personen mit eingeschränkter Leberfunktion (Kohorte 2 und 3) müssen gemäß der Child-Pugh-Klassifikation eine leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Zu den Hauptausschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen (Kohorte 1) gehören die Anamnese oder der klinische Nachweis klinisch relevanter kardiovaskulärer (einschließlich thromboembolischer Erkrankungen), hepatischer, renaler, hämatologischer, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, psychiatrischer oder neurologischer Beeinträchtigungen; alle klinisch signifikanten Laboranomalien nach Beurteilung durch den Prüfer; systolischer Blutdruck < 90 oder > 160 mmHg; diastolischer Blutdruck < 50 oder > 90 mmHg; Allergie gegen oder frühere unerwünschte Ereignisse mit PDE5-Hemmern; Verwendung verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Stoffwechsel durch das Cytochrom P450 3A4-Enzym innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening beeinträchtigen; Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening; Verwendung verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening; Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 18 Monaten, Vorgeschichte von Rauchen innerhalb von 6 Monaten; positiver Atemalkoholtest; positive Serologie für HIV, HCV, HBsAg; Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen nach der Dosierung; Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach der Dosierung.

Zu den Hauptausschlusskriterien für Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion (Kohorten 2 und 3) gehören alle schwerwiegenden gleichzeitigen Erkrankungen oder die Vorgeschichte schwerwiegender medizinischer Erkrankungen mit Ausnahme einer Leberfunktionsstörung, die die Interpretation der Daten beeinträchtigen können oder auf andere Weise eine Teilnahme an dieser Studie kontraindizieren; akute Verschlimmerung oder instabile Lebererkrankung, angezeigt durch Verschlechterung der klinischen und/oder Laborzeichen einer Leberfunktionsstörung, innerhalb der 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments; Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen innerhalb der letzten 6 Monate; Vorgeschichte von blutenden oder nicht blutenden Magenvarizen; Vorgeschichte einer spontanen bakteriellen Peritonitis innerhalb der letzten 3 Monate; Vorgeschichte eines portosystemischen chirurgischen Shunts; autoimmune Lebererkrankung; Geschichte der Organtransplantation; Morbus Wilson; Diagnose einer cholestatischen Lebererkrankung (z. B. primär biliäre Zirrhose oder primär sklerosierende Cholangitis); Vorgeschichte einer kürzlich aufgetretenen symptomatischen Kryoglobulinämie; alkoholische Hepatitis, klinisch oder histologisch festgestellt; Beginn der Einnahme neuer verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und Hämoglobin < 9,0 g/dl, positiv für AFP.