Une étude pour enquêter sur l'efficacité et l'innocuité des comprimés de Lusutrombopag (S-888711) administrés à des adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire (PTI)
25 février 2021 mis à jour par: Shionogi
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour étudier l'efficacité et l'innocuité des comprimés de S-888711 administrés une fois par jour pendant 42 jours à des sujets adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire persistante ou chronique en rechute avec ou sans splénectomie antérieure
L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité de 3 niveaux de dose de lusutrombopag (0,5 mg, 0,75 mg et 1,0 mg) et d'un placebo sur la numération plaquettaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Investigator
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Los Angeles, California, États-Unis, 90272
- Investigator
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Investigator
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Florida
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Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33426
- Investigator
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Investigator
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
- Investigator
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Riverdale, Georgia, États-Unis, 30274
- Investigator
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
- Investigator
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Investigator
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Investigator
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65109
- Investigator
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Investigator
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Investigator
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Investigator
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Investigator
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Investigator
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Investigator
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Investigator
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Investigator
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé écrit signé et daté
- Hommes et femmes ≥ 18 ans
- Tous les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception barrière
- Diagnostic du PTI
- Les sujets > 60 ans doivent avoir subi une aspiration diagnostique de la moelle osseuse
- Statut de PTI persistant ou chronique en rechute, avec ou sans splénectomie antérieure (exception : en Hongrie, seuls les sujets splénectomisés seront inscrits), après avoir échoué à au moins 1 traitement antérieur de PTI (à l'exclusion des agonistes de la TPO) et avoir une numération plaquettaire < 30 000/μL sinon prise de médicaments ou < 50 000/μL malgré des stéroïdes concomitants ou d'autres traitements ITP, tels que le danazol ou des médicaments immunosuppresseurs
- Les sujets recevant une corticothérapie doivent recevoir une dose stable
- Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les 20 % de la limite supérieure de la normale (LSN)
- Les sujets recevant des doses stables de cyclosporine A, de mycophénolate mofétil, d'azathioprine ou de danazol sont autorisés. Les dosages de tous ces médicaments doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (jour 1)
Critère d'exclusion:
- Antécédents de trouble de la coagulation hémorragique cliniquement important
- Femmes enceintes, allaitantes ou prenant des contraceptifs oraux
- Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans l'année 1
Utilisation des médicaments ou traitements suivants avant la visite 1 (jour 1) :
- Dans les 12 semaines - alemtuzumab, chimiothérapie systémique multi-médicamenteuse, thérapie par cellules souches ;
- Dans les 8 semaines - rituximab
- Dans les 2 semaines - transfusions de plaquettes ou traitement par plasmaphérèse
- Dans les 4 semaines - utilisation de médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants
- Dans la semaine - Immunoglobuline Rho(D) ou immunoglobuline intraveineuse
- Antécédents de maladie cardiovasculaire ou thromboembolique cliniquement significative dans les 26 semaines précédant le dépistage
- Splénectomie dans les 4 semaines précédant le dépistage
Anomalies de laboratoire cliniquement significatives
- Hémoglobine < 10,0 g/dL pour les hommes ou les femmes, pas clairement liée au PTI
- Nombre absolu de neutrophiles < 1000/mm^3
- Frottis sanguin périphérique anormal
- Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale
- Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x limite supérieure de la normale
- Créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
- Anticorps immunoglobuline M de l'hépatite A (IgM HAV) positif, antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou anticorps de l'hépatite C (HCV) positif
- Hormone stimulant la thyroïde (TSH) > 1,5 x limite supérieure de la normale
- Thyroxine libre (T4) > 1,5 x limite supérieure de la normale
- Exposition à des mimétiques / agonistes de la thrombopoïétine (TPO) antérieurs (par exemple, eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] ou LGD-4665) dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Sujets ne répondant pas aux précédents mimétiques/agonistes de la TPO (par exemple, eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] ou LGD-4665)
- Exposition à un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu des comprimés placebo par voie orale une fois par jour pendant 42 jours.
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Tablette
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Expérimental: Lusutrombopag 0,5 mg
Les participants ont reçu 0,5 mg de lusutrombopag par voie orale une fois par jour pendant 42 jours.
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Tablette
Autres noms:
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Expérimental: Lusutrombopag 0,75 mg
Les participants ont reçu 0,75 mg de lusutrombopag par voie orale une fois par jour pendant 42 jours.
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Tablette
Autres noms:
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Expérimental: Lusutrombopag 1,0 mg
Les participants ont reçu 1,0 mg de lusutrombopag par voie orale une fois par jour pendant 42 jours.
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Tablette
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse
Délai: Semaine 6
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Les répondants étaient des participants avec l'un des éléments suivants :
Les participants ont été comptés comme non-répondants si l'une des conditions suivantes était remplie :
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Semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale de la numération plaquettaire à la semaine 6
Délai: Base de référence et semaine 6
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Base de référence et semaine 6
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Durée de la réponse
Délai: 6 semaines
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La durée de la réponse a été définie comme le pourcentage du temps cumulé pendant lequel la numération plaquettaire était ≥ 50 000 cellules/µL pendant la période de traitement.
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6 semaines
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Pourcentage de participants ayant atteint une numération plaquettaire ≥ 30 000 cellules/µL et doublé la numération plaquettaire de base après 6 semaines de traitement
Délai: Semaine 6
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Semaine 6
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Pourcentage de participants ayant atteint une numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/µL et doublé la numération plaquettaire de base après 6 semaines de traitement
Délai: Semaine 6
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Semaine 6
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Nombre de participants présentant la pire gravité des saignements associés au PTI pendant la période de traitement,
Délai: 6 semaines
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Les évaluations des saignements ont été effectuées par l'investigateur selon l'échelle de saignement des critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : Grade 0 : pas de saignement ; Grade 1 : saignement pétéchial ; Grade 2 : légère perte de sang (cliniquement significative) ; Grade 3 : perte de sang importante, nécessite une transfusion (sévère) ; Grade 4 : pertes sanguines invalidantes, rétiniennes ou cérébrales associées au décès. Pour chaque participant, le grade de saignement OMS le plus grave observé au cours de la période de traitement de 6 semaines est rapporté. |
6 semaines
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Nombre de participants ayant reçu des médicaments de secours pendant la période de traitement
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: 6 semaines
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet auquel un produit pharmaceutique a été administré au cours d'une investigation clinique, y compris tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un produit expérimental (PI), qu'il soit ou non pas pensé pour être lié à l'IP. Les EI signalés après l'administration initiale du médicament à l'étude ont été considérés comme émergeant du traitement. Un événement indésirable grave est défini comme tout EI ayant entraîné la mort, mettant la vie en danger, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ou un événement médical important qui, selon jugement médical, peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus. Un EI lié au traitement est tout EI déterminé par l'investigateur comme étant possiblement lié, probablement lié ou définitivement lié au médicament à l'étude. |
6 semaines
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Concentration plasmatique du lusutrombopag
Délai: Jours 8, 22 et 36, après l'administration
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Les concentrations plasmatiques de lusutrombopag ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée de spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
La limite inférieure de quantification (LOQ) pour le dosage plasmatique du lusutrombopag était de 0,1 ng/mL.
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Jours 8, 22 et 36, après l'administration
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Concentration plasmatique du métabolite S-888711 Deshexyl
Délai: Jours 8, 22 et 36, après l'administration
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Les concentrations plasmatiques du principal métabolite S-888711 deshexyl ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée de spectrométrie de masse par chromatographie liquide.
La limite inférieure de quantification (LOQ) pour le dosage plasmatique du S-888711 deshexyl était de 0,1 ng/mL.
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Jours 8, 22 et 36, après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 mars 2010
Achèvement primaire (Réel)
24 novembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
24 novembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2010
Première publication (Estimation)
22 janvier 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Troubles des plaquettes sanguines
- Maladie hématologique
- Splénectomie
- Purpura thrombocytopénique idiopathique
- Faible numération plaquettaire
- Thrombopoïèse
- Thrombocytopénie
- Thrombocytopénie immunitaire (ITP)
- S-888711
- PTI persistant ou chronique en rechute
- Purpura thrombopénique auto-immun
- Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies hématologiques
- Hémorragie
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Manifestations cutanées
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura
- Purpura, thrombocytopénique, idiopathique
- Thrombocytopénie
Autres numéros d'identification d'étude
- 0913M0621
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