Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Lusutrombopag (S-888711)-tabletten toegediend aan volwassenen met immuuntrombocytopenie (ITP)
25 februari 2021 bijgewerkt door: Shionogi
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van S-888711-tabletten die eenmaal daags gedurende 42 dagen werden toegediend aan volwassen proefpersonen met recidiverende aanhoudende of chronische immuuntrombocytopenie met of zonder voorafgaande splenectomie
Het primaire doel van deze studie was het beoordelen van de werkzaamheid van 3 dosisniveaus lusutrombopag (0,5 mg, 0,75 mg en 1,0 mg) en placebo op het aantal bloedplaatjes.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
- Investigator
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90272
- Investigator
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Investigator
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten, 33426
- Investigator
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Investigator
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
- Investigator
-
Riverdale, Georgia, Verenigde Staten, 30274
- Investigator
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
- Investigator
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- Investigator
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Investigator
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten, 65109
- Investigator
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
- Investigator
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Investigator
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Investigator
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Investigator
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Investigator
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Investigator
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Investigator
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Investigator
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken
- Diagnose van ITP
- Proefpersonen > 60 jaar moeten een diagnostische beenmergaspiratie hebben gehad
- Recidiverende persistente of chronische ITP-status, met of zonder voorafgaande splenectomie (uitzondering: in Hongarije zullen alleen splenectomiepatiënten worden ingeschreven), nadat ten minste 1 eerdere ITP-therapie (exclusief TPO-agonisten) heeft gefaald en indien dit niet het geval is een aantal bloedplaatjes < 30.000/μL heeft medicijnen innemen of < 50.000/μL ondanks gelijktijdige steroïden of andere ITP-therapieën, zoals danazol of immunosuppressiva
- Proefpersonen die corticosteroïden krijgen, moeten een stabiele dosis hebben
- Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen 20% van de bovengrens van normaal (ULN)
- Proefpersonen die stabiele doseringen van ciclosporine A, mycofenolaatmofetil, azathioprine of danazol krijgen, zijn toegestaan. De doseringen van al deze medicijnen moeten minimaal 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 1) stabiel zijn
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van klinisch belangrijke hemorragische stollingsstoornis
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of orale anticonceptiva gebruiken
- Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of afhankelijkheid binnen 1 jaar
Gebruik van de volgende medicijnen of behandelingen voorafgaand aan bezoek 1 (dag 1):
- Binnen 12 weken - alemtuzumab, systemische chemotherapie met meerdere geneesmiddelen, stamceltherapie;
- Binnen 8 weken - rituximab
- Binnen 2 weken - bloedplaatjestransfusies of behandeling met plasmaferese
- Binnen 4 weken - gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen
- Binnen 1 week - Rho(D)-immunoglobuline of intraveneus immunoglobuline
- Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire of trombo-embolische aandoeningen binnen 26 weken voorafgaand aan de screening
- Splenectomie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen
- Hemoglobine < 10,0 g/dl voor mannen of vrouwen, niet duidelijk gerelateerd aan ITP
- Absoluut aantal neutrofielen < 1000/mm^3
- Abnormaal perifeer bloeduitstrijkje
- Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal
- Alanine-aminotransferase (ALT) > 1,5 x bovengrens van normaal
- Aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 x bovengrens van normaal
- Creatinine > 1,5 x bovengrens van normaal
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
- Hepatitis A immunoglobuline M antilichaam (IgM HAV) positief, hepatitis B oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C antilichaam (HCV) positief
- Schildklierstimulerend hormoon (TSH) > 1,5 x bovengrens van normaal
- Vrij thyroxine (T4) > 1,5 x bovengrens van normaal
- Blootstelling aan eerdere trombopoëtine (TPO)-mimetica/-agonisten (bijv. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] of LGD-4665) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
- Proefpersonen die niet reageerden op eerdere TPO-mimetica/agonisten (bijv. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] of LGD-4665)
- Blootstelling aan een onderzoeksmedicatie in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen gedurende 42 dagen oraal eenmaal per dag placebo-tabletten.
|
Tablet
|
|
Experimenteel: Lusutrombopag 0,5 mg
Deelnemers kregen gedurende 42 dagen eenmaal daags 0,5 mg lusutrombopag oraal.
|
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Lusutrombopag 0,75 mg
Deelnemers kregen gedurende 42 dagen eenmaal daags 0,75 mg lusutrombopag oraal.
|
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Lusutrombopag 1,0 mg
De deelnemers kregen 1,0 mg lusutrombopag oraal eenmaal daags gedurende 42 dagen.
|
Tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een reactie
Tijdsspanne: Week 6
|
Responders waren deelnemers met een van de volgende:
Deelnemers werden geteld als non-responders als aan een van de volgende voorwaarden werd voldaan:
|
Week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal bloedplaatjes in week 6
Tijdsspanne: Basislijn en week 6
|
Basislijn en week 6
|
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 6 weken
|
De duur van de respons werd gedefinieerd als het percentage van de cumulatieve tijd dat het aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/µL was tijdens de behandelingsperiode.
|
6 weken
|
|
Percentage deelnemers dat een aantal bloedplaatjes van ≥ 30.000 cellen/µL bereikte en het aantal bloedplaatjes bij aanvang verdubbelde na 6 weken dosering
Tijdsspanne: Week 6
|
Week 6
|
|
|
Percentage deelnemers dat een aantal bloedplaatjes van ≥ 50.000 cellen/µL bereikte en het aantal bloedplaatjes bij aanvang verdubbelde na 6 weken dosering
Tijdsspanne: Week 6
|
Week 6
|
|
|
Aantal deelnemers met de ernstigste bloedingen in verband met ITP tijdens de behandelingsperiode,
Tijdsspanne: 6 weken
|
Bloedingsbeoordelingen werden uitgevoerd door de onderzoeker volgens de bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO): Graad 0: geen bloeding; Graad 1: petechiale bloeding; Graad 2: licht bloedverlies (klinisch significant); Graad 3: ernstig bloedverlies, vereist transfusie (ernstig); Graad 4: slopende bloedverlies, retinale of cerebrale geassocieerd met fataliteit. Voor elke deelnemer wordt de ernstigste WHO-bloedingsgraad gerapporteerd die tijdens de behandelingsperiode van 6 weken is waargenomen. |
6 weken
|
|
Aantal deelnemers dat tijdens de behandelingsperiode reddingsmedicatie heeft gekregen
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 6 weken
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een persoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt tijdens een klinisch onderzoek, met inbegrip van elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct (IP), al dan niet niet gedacht gerelateerd te zijn aan het IP. AE's die na de initiële toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werden gemeld, werden beschouwd als het gevolg van de behandeling. Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als elke bijwerking die resulteerde in de dood, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante handicap/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of een belangrijke medische gebeurtenis die, gebaseerd op medisch oordeel, kan de deelnemer in gevaar brengen of medische of chirurgische interventie vereisen om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Een aan de behandeling gerelateerde AE is elke AE die door de onderzoeker is vastgesteld als mogelijk gerelateerd, waarschijnlijk gerelateerd of zeker gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. |
6 weken
|
|
Lusutrombopag-plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Dag 8, 22 en 36, na dosering
|
Plasmaconcentraties van lusutrombopag werden bepaald met behulp van een gevalideerde massaspectrometriemethode met vloeistofchromatografie.
De ondergrens van kwantificering (LOQ) voor de plasma-assay voor lusutrombopag was 0,1 ng/ml.
|
Dag 8, 22 en 36, na dosering
|
|
Plasmaconcentratie van metaboliet S-888711 Deshexyl
Tijdsspanne: Dag 8, 22 en 36, na dosering
|
Plasmaconcentraties van de belangrijkste metaboliet S-888711 deshexyl werden bepaald met behulp van een gevalideerde massaspectrometriemethode met vloeistofchromatografie.
De ondergrens van kwantificering (LOQ) voor de plasma-assay voor S-888711 deshexyl was 0,1 ng/ml.
|
Dag 8, 22 en 36, na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 maart 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 november 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 november 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
22 januari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Bloedplaatjesstoornissen
- Hematologische ziekte
- Splenectomie
- Idiopathische trombocytopenische purpura
- Laag aantal bloedplaatjes
- Trombopoëse
- Trombocytopenie
- Immuuntrombocytopenie (ITP)
- S-888711
- Recidiverende aanhoudende of chronische ITP
- Auto-immune trombocytopenische purpura
- Trombotische trombocytopenische purpura (TTP)
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Hematologische ziekten
- Bloeding
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Manifestaties van de huid
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
- Trombocytopenie
Andere studie-ID-nummers
- 0913M0621
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .