En studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Lusutrombopag (S-888711) tabletter administrerade till vuxna med immun trombocytopeni (ITP)
25 februari 2021 uppdaterad av: Shionogi
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av S-888711-tabletter administrerade en gång dagligen i 42 dagar till vuxna patienter med återfall ihållande eller kronisk immuntrombocytopeni med eller utan tidigare mjältektomi
Det primära syftet med denna studie var att bedöma effekten av 3 dosnivåer av lusutrombopag (0,5 mg, 0,75 mg och 1,0 mg) och placebo på trombocytantal.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
- Investigator
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90272
- Investigator
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Investigator
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Förenta staterna, 33426
- Investigator
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- Investigator
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
- Investigator
-
Riverdale, Georgia, Förenta staterna, 30274
- Investigator
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
- Investigator
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
- Investigator
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Investigator
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Förenta staterna, 65109
- Investigator
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
- Investigator
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Investigator
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Investigator
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Investigator
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Investigator
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Investigator
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Investigator
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Investigator
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
- Hanar och kvinnor ≥ 18 år
- Alla försökspersoner måste gå med på att använda barriärpreventivmedel
- Diagnos av ITP
- Försökspersoner > 60 år måste ha haft en diagnostisk benmärgsaspiration
- Återfall ihållande eller kronisk ITP-status, med eller utan föregående splenektomi (undantag: i Ungern kommer endast splenektomerade försökspersoner att inkluderas), efter att ha misslyckats med minst 1 tidigare ITP-behandling (exklusive TPO-agonister) och har ett trombocytantal < 30 000/μL om inte tar mediciner eller < 50 000/μL trots samtidiga steroider eller andra ITP-behandlingar, såsom danazol eller immunsuppressiva läkemedel
- Försökspersoner som får steroidbehandling måste ha en stabil dos
- Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom 20 % av den övre normalgränsen (ULN)
- Patienter som får stabila doser av ciklosporin A, mykofenolatmofetil, azatioprin eller danazol är tillåtna. Doserna av alla dessa mediciner måste vara stabila i minst 4 veckor före besök 1 (dag 1)
Exklusions kriterier:
- Historik med kliniskt viktig hemorragisk koaguleringsstörning
- Kvinnor som är gravida, ammar eller tar p-piller
- Historik av alkohol-/drogmissbruk eller beroende inom 1 år
Användning av följande läkemedel eller behandling före besök 1 (dag 1):
- Inom 12 veckor - alemtuzumab, systemisk kemoterapi med flera läkemedel, stamcellsterapi;
- Inom 8 veckor - rituximab
- Inom 2 veckor - blodplättstransfusioner eller plasmaferesbehandling
- Inom 4 veckor - användning av blodplättsdämpande eller antikoagulerande läkemedel
- Inom 1 vecka - Rho(D) immunglobulin eller intravenöst immunglobulin
- Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär eller tromboembolisk sjukdom inom 26 veckor före screening
- Splenektomi inom 4 veckor före screening
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
- Hemoglobin < 10,0 g/dL för män eller kvinnor, inte tydligt relaterat till ITP
- Absolut neutrofilantal < 1000/mm^3
- Onormalt utstryk av perifert blod
- Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns
- Alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 x övre normalgräns
- Aspartataminotransferas (ASAT) > 1,5 x övre normalgräns
- Kreatinin > 1,5 x övre normalgräns
- Humant immunbristvirus (HIV) positivt
- Hepatit A immunglobulin M antikropp (IgM HAV) positiv, hepatit B ytantigen (HbsAg) eller hepatit C antikropp (HCV) positiv
- Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) > 1,5 x övre normalgräns
- Fritt tyroxin (T4) > 1,5 x övre normalgräns
- Exponering för tidigare trombopoietin (TPO) mimetika/agonister (t.ex. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] eller LGD-4665) inom 4 veckor före screening
- Försökspersoner som inte svarar på tidigare TPO-härmare/agonister (t.ex. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] eller LGD-4665)
- Exponering för ett undersökande läkemedel under de senaste 30 dagarna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebotabletter oralt en gång om dagen i 42 dagar.
|
Läsplatta
|
|
Experimentell: Lusutrombopag 0,5 mg
Deltagarna fick 0,5 mg lusutrombopag oralt en gång om dagen i 42 dagar.
|
Läsplatta
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lusutrombopag 0,75 mg
Deltagarna fick 0,75 mg lusutrombopag oralt en gång om dagen i 42 dagar.
|
Läsplatta
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lusutrombopag 1,0 mg
Deltagarna fick 1,0 mg lusutrombopag oralt en gång om dagen i 42 dagar.
|
Läsplatta
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med svar
Tidsram: Vecka 6
|
De som svarade var deltagare med något av följande:
Deltagare räknades som icke-svarare om något av följande villkor uppfylldes:
|
Vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i trombocytantal vid vecka 6
Tidsram: Baslinje och vecka 6
|
Baslinje och vecka 6
|
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: 6 veckor
|
Varaktigheten av svaret definierades som procentandelen av den kumulativa tiden ett trombocytantal var ≥ 50 000 celler/µL under behandlingsperioden.
|
6 veckor
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde ett trombocytantal på ≥ 30 000 celler/µL och fördubblade baslinjens antal trombocyter efter 6 veckors dosering
Tidsram: Vecka 6
|
Vecka 6
|
|
|
Andel deltagare som uppnådde ett trombocytantal på ≥ 50 000 celler/µL och fördubblade antalet trombocyter vid baslinjen efter 6 veckors dosering
Tidsram: Vecka 6
|
Vecka 6
|
|
|
Antal deltagare med värsta blödningsgraden associerad med ITP under behandlingsperioden,
Tidsram: 6 veckor
|
Blödningsbedömningar utfördes av utredaren enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier blödningsskala: Grad 0: ingen blödning; Grad 1: petechial blödning; Grad 2: mild blodförlust (kliniskt signifikant); Grad 3: grov blodförlust, kräver transfusion (svår); Grad 4: försvagande blodförlust, retinal eller cerebral i samband med dödsfall. För varje deltagare rapporteras den allvarligaste WHO-blödningsgraden som observerats under den 6 veckor långa behandlingsperioden. |
6 veckor
|
|
Antal deltagare som fick räddningsmedicin under behandlingsperioden
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: 6 veckor
|
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient som administrerats en farmaceutisk produkt under loppet av en klinisk undersökning, inklusive alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av en prövningsprodukt (IP), oavsett om eller tros inte vara relaterad till IP. Biverkningar som rapporterats efter den initiala studieläkemedlets administrering ansågs vara behandlingsuppkommande. En allvarlig biverkning definieras som varje biverkning som resulterade i dödsfall, var livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller en medfödd anomali/födelsedefekt eller en viktig medicinsk händelse som, baserat på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren eller kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges ovan. En behandlingsrelaterad biverkning är alla biverkningar som av utredaren fastställts vara möjligen relaterad, troligen relaterad eller definitivt relaterad till studieläkemedlet. |
6 veckor
|
|
Lusutrombopag Plasmakoncentration
Tidsram: Dag 8, 22 och 36, efter dosering
|
Plasmakoncentrationer av lusutrombopag bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-masspektrometrimetod.
Den nedre kvantifieringsgränsen (LOQ) för plasmaanalysen för lusutrombopag var 0,1 ng/ml.
|
Dag 8, 22 och 36, efter dosering
|
|
Plasmakoncentration av metabolit S-888711 Deshexyl
Tidsram: Dag 8, 22 och 36, efter dosering
|
Plasmakoncentrationer av huvudmetaboliten S-888711 deshexyl bestämdes med en validerad vätskekromatografi-masspektrometrimetod.
Den nedre kvantifieringsgränsen (LOQ) för plasmaanalysen för S-888711 deshexyl var 0,1 ng/ml.
|
Dag 8, 22 och 36, efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 mars 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
24 november 2010
Avslutad studie (Faktisk)
24 november 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2010
Första postat (Uppskatta)
22 januari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Blödning
- Hemorragiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Hudmanifestationer
- Blodplättssjukdomar
- Trombotiska mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Purpura, Trombocytopenisk, Idiopatisk
- Trombocytopeni
Andra studie-ID-nummer
- 0913M0621
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .