Um estudo para investigar a eficácia e a segurança dos comprimidos de lusutrombopag (S-888711) administrados a adultos com trombocitopenia imune (PTI)
25 de fevereiro de 2021 atualizado por: Shionogi
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para investigar a eficácia e a segurança dos comprimidos S-888711 administrados uma vez ao dia por 42 dias a indivíduos adultos com trombocitopenia imune crônica ou persistente recorrente com ou sem esplenectomia prévia
O objetivo primário deste estudo foi avaliar a eficácia de 3 doses de lusutrombopag (0,5 mg, 0,75 mg e 1,0 mg) e placebo na contagem de plaquetas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Investigator
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90272
- Investigator
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Investigator
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33426
- Investigator
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Investigator
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Investigator
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Riverdale, Georgia, Estados Unidos, 30274
- Investigator
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Investigator
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Investigator
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Investigator
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
- Investigator
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Investigator
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Investigator
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Investigator
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Investigator
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Investigator
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Investigator
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Investigator
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Investigator
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um consentimento informado por escrito assinado e datado
- Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
- Todos os indivíduos devem concordar em usar contracepção de barreira
- Diagnóstico de PTI
- Indivíduos > 60 anos devem ter uma aspiração diagnóstica de medula óssea
- Situação de PTI recidivante persistente ou crônica, com ou sem esplenectomia prévia (exceção: na Hungria, apenas indivíduos esplenectomizados serão incluídos), após falha em pelo menos 1 terapia anterior para PTI (excluindo agonistas de TPO) e contagem de plaquetas < 30.000/μL, caso contrário tomando medicamentos ou < 50.000/μL apesar de esteróides concomitantes ou outras terapias para PTI, como danazol ou drogas imunossupressoras
- Indivíduos recebendo terapia com esteróides devem estar em uma dose estável
- Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro de 20% do limite superior do normal (LSN)
- Os indivíduos que recebem dosagens estáveis de ciclosporina A, micofenolato de mofetil, azatioprina ou danazol são permitidos. As dosagens de todos esses medicamentos devem ser estáveis por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1 (Dia 1)
Critério de exclusão:
- História de distúrbio de coagulação hemorrágica clinicamente importante
- Mulheres grávidas, lactantes ou tomando anticoncepcionais orais
- História de abuso ou dependência de álcool/drogas em 1 ano
Uso dos seguintes medicamentos ou tratamento antes da Visita 1 (Dia 1):
- Dentro de 12 semanas - alemtuzumab, quimioterapia sistêmica multimedicamentosa, terapia com células-tronco;
- Dentro de 8 semanas - rituximabe
- Dentro de 2 semanas - transfusões de plaquetas ou tratamento com plasmaférese
- Dentro de 4 semanas - uso de drogas antiplaquetárias ou anticoagulantes
- Dentro de 1 semana - imunoglobulina Rho(D) ou imunoglobulina intravenosa
- História de doença cardiovascular ou tromboembólica clinicamente significativa dentro de 26 semanas antes da triagem
- Esplenectomia dentro de 4 semanas antes da triagem
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
- Hemoglobina < 10,0 g/dL para homens ou mulheres, não claramente relacionada à PTI
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm^3
- Esfregaço de sangue periférico anormal
- Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal
- Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 x limite superior do normal
- Aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 x limite superior do normal
- Creatinina > 1,5 x limite superior do normal
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- Anticorpo de imunoglobulina M de hepatite A (IgM HAV) positivo, antígeno de superfície de hepatite B (HbsAg) ou anticorpo de hepatite C (HCV) positivo
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) > 1,5 x limite superior do normal
- Tiroxina livre (T4) > 1,5 x limite superior do normal
- Exposição prévia a miméticos/agonistas de trombopoietina (TPO) (por exemplo, eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] ou LGD-4665) dentro de 4 semanas antes da triagem
- Indivíduos que não respondem a miméticos/agonistas de TPO anteriores (por exemplo, eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] ou LGD-4665)
- Exposição a um medicamento investigativo nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam comprimidos de placebo por via oral uma vez ao dia durante 42 dias.
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Tábua
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Experimental: Lusutrombopag 0,5 mg
Os participantes receberam 0,5 mg de lusutrombopag por via oral uma vez ao dia durante 42 dias.
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Tábua
Outros nomes:
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Experimental: Lusutrombopag 0,75 mg
Os participantes receberam 0,75 mg de lusutrombopag por via oral uma vez ao dia durante 42 dias.
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Tábua
Outros nomes:
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Experimental: Lusutrombopag 1,0 mg
Os participantes receberam 1,0 mg de lusutrombopag por via oral uma vez ao dia durante 42 dias.
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Tábua
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com uma resposta
Prazo: Semana 6
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Os respondentes eram participantes com um dos seguintes:
Os participantes foram contados como não respondedores se qualquer uma das seguintes condições ocorresse:
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Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na contagem de plaquetas na semana 6
Prazo: Linha de base e Semana 6
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Linha de base e Semana 6
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Duração da Resposta
Prazo: 6 semanas
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A duração da resposta foi definida como a porcentagem do tempo cumulativo em que a contagem de plaquetas foi ≥ 50.000 células/µL durante o período de tratamento.
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6 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram uma contagem de plaquetas de ≥ 30.000 células/µL e dobraram a contagem de plaquetas de linha de base após 6 semanas de dosagem
Prazo: Semana 6
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Semana 6
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Porcentagem de participantes que atingiram uma contagem de plaquetas de ≥ 50.000 células/µL e dobraram a contagem de plaquetas de linha de base após 6 semanas de dosagem
Prazo: Semana 6
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Semana 6
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Número de participantes com pior gravidade de sangramento associado à PTI durante o período de tratamento,
Prazo: 6 semanas
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As avaliações de sangramento foram realizadas pelo investigador de acordo com os critérios da escala de sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS): Grau 0: sem sangramento; Grau 1: sangramento petequial; Grau 2: perda de sangue leve (clinicamente significativa); Grau 3: grande perda de sangue, requer transfusão (grave); Grau 4: perda de sangue debilitante, retiniana ou cerebral associada à fatalidade. Para cada participante, é relatado o grau de sangramento da OMS mais grave observado durante o período de tratamento de 6 semanas. |
6 semanas
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Número de participantes que receberam medicação de resgate durante o período de tratamento
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: 6 semanas
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo administrado com um produto farmacêutico durante uma investigação clínica, incluindo qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um produto experimental (PI), seja ou não pensado para estar relacionado com o IP. Os EAs relatados após a administração inicial do medicamento do estudo foram considerados emergentes do tratamento. Um evento adverso grave é definido como qualquer evento adverso que resultou em morte, risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito ou evento médico importante que, com base em julgamento médico, pode comprometer o participante ou exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima. Um EA relacionado ao tratamento é qualquer EA determinado pelo investigador como possivelmente relacionado, provavelmente relacionado ou definitivamente relacionado ao medicamento em estudo. |
6 semanas
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Lusutrombopag Concentração Plasmática
Prazo: Dias 8, 22 e 36, após a dosagem
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As concentrações plasmáticas de lusutrombopag foram determinadas utilizando um método de espectrometria de massa de cromatografia líquida validado.
O limite inferior de quantificação (LOQ) para o ensaio plasmático para lusutrombopag foi de 0,1 ng/mL.
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Dias 8, 22 e 36, após a dosagem
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Concentração plasmática do metabólito S-888711 Deshexila
Prazo: Dias 8, 22 e 36, após a dosagem
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As concentrações plasmáticas do metabolito principal S-888711 deshexilo foram determinadas utilizando um método de espectrometria de massa de cromatografia líquida validado.
O limite inferior de quantificação (LOQ) para o ensaio de plasma para S-888711 deshexila foi de 0,1 ng/mL.
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Dias 8, 22 e 36, após a dosagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
24 de novembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
24 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
22 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Doença Hematológica
- Esplenectomia
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Baixa contagem de plaquetas
- Trombopoiese
- Trombocitopenia
- Trombocitopenia Imune (PTI)
- S-888711
- PTI recaída persistente ou crônica
- Púrpura trombocitopênica autoimune
- Púrpura Trombocitopênica Trombótica (TTP)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
Outros números de identificação do estudo
- 0913M0621
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