Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению эффективности и безопасности таблеток лусутромбопага (S-888711), назначаемых взрослым с иммунной тромбоцитопенией (ИТП)

25 февраля 2021 г. обновлено: Shionogi

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах для изучения эффективности и безопасности таблеток S-888711, принимаемых один раз в день в течение 42 дней взрослыми субъектами с рецидивирующей стойкой или хронической иммунной тромбоцитопенией с предшествующей спленэктомией или без нее

Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности 3 уровней доз лусутромбопага (0,5 мг, 0,75 мг и 1,0 мг) и плацебо на количество тромбоцитов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Investigator
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90272
        • Investigator
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Investigator
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33426
        • Investigator
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Investigator
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
        • Investigator
      • Riverdale, Georgia, Соединенные Штаты, 30274
        • Investigator
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • Investigator
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Investigator
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Investigator
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65109
        • Investigator
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • Investigator
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Investigator
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Investigator
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Investigator
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Investigator
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Investigator
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Investigator
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Investigator

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие
  • Мужчины и женщины ≥ 18 лет
  • Все субъекты должны дать согласие на использование барьерной контрацепции.
  • Диагностика ИТП
  • Субъекты старше 60 лет должны были пройти диагностическую аспирацию костного мозга.
  • Рецидивирующий персистирующий или хронический статус ИТП с предшествующей спленэктомией или без нее (исключение: в Венгрии будут зачислены только субъекты, перенесшие спленэктомию), после неэффективности по крайней мере 1 предшествующей терапии ИТП (за исключением агонистов ТПО) и количество тромбоцитов < 30 000/мкл, если нет прием лекарств или < 50 000/мкл, несмотря на сопутствующие стероиды или другие методы лечения ИТП, такие как даназол или иммунодепрессанты
  • Субъекты, получающие стероидную терапию, должны принимать стабильную дозу.
  • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах 20% от верхней границы нормы (ВГН)
  • Допускаются субъекты, получающие стабильные дозы циклоспорина А, микофенолата мофетила, азатиоприна или даназола. Дозы всех этих препаратов должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до визита 1 (день 1).

Критерий исключения:

  • История клинически значимого геморрагического нарушения свертывания крови
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или принимают оральные контрацептивы
  • Злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 1 года

  • Использование следующих препаратов или лечения до визита 1 (день 1):

    • В течение 12 нед - алемтузумаб, полимедикаментозная системная химиотерапия, терапия стволовыми клетками;
    • В течение 8 недель - ритуксимаб
    • В течение 2 недель - переливание тромбоцитов или лечение плазмаферезом
    • В течение 4 недель - применение антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов
    • В течение 1 недели - иммуноглобулин Rho(D) или внутривенный иммуноглобулин
  • История клинически значимого сердечно-сосудистого или тромбоэмболического заболевания в течение 26 недель до скрининга
  • Спленэктомия в течение 4 недель до скрининга

  • Клинически значимые лабораторные отклонения

    • Гемоглобин < 10,0 г/дл для мужчин и женщин, явно не связанный с ИТП
    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм^3
    • Аномальный мазок периферической крови
    • Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 x верхняя граница нормы
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 x верхний предел нормы
    • Креатинин > 1,5 x верхний предел нормы
    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
    • Положительный результат на антитела к иммуноглобулину М гепатита А (IgM HAV), положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к гепатиту С (HCV)
    • Тиреотропный гормон (ТТГ) > 1,5 x верхняя граница нормы
    • Свободный тироксин (Т4) > 1,5 x верхний предел нормы
  • Воздействие предшествующих миметиков/агонистов тромбопоэтина (ТПО) (например, элтромбопаг, ромиплостим, E5501 [AKR-501] или LGD-4665) в течение 4 недель до скрининга
  • Субъекты, не отвечающие на предыдущие миметики/агонисты ТПО (например, элтромбопаг, ромиплостим, E5501 [AKR-501] или LGD-4665)
  • Воздействие исследуемого лекарства в течение последних 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали таблетки плацебо перорально один раз в день в течение 42 дней.
Лекарство: Плацебо
Планшет
Экспериментальный: Лусутромбопаг 0,5 мг
Участники получали 0,5 мг лусутромбопага перорально один раз в день в течение 42 дней.
Лекарство: Лусутромбопаг
Планшет
Другие имена:
  • S-888711
  • МУЛЬПЛЕТА®
Экспериментальный: Лусутромбопаг 0,75 мг
Участники получали 0,75 мг лусутромбопага перорально один раз в день в течение 42 дней.
Лекарство: Лусутромбопаг
Планшет
Другие имена:
  • S-888711
  • МУЛЬПЛЕТА®
Экспериментальный: Лусутромбопаг 1,0 мг
Участники получали 1,0 мг лусутромбопага перорально один раз в день в течение 42 дней.
Лекарство: Лусутромбопаг
Планшет
Другие имена:
  • S-888711
  • МУЛЬПЛЕТА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом
Временное ограничение: 6 неделя

Респондентами были участники с одним из следующих признаков:

  1. достигнуто количество тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мкл через 6 недель дозирования; или
  2. досрочно исключен из исследования из-за количества тромбоцитов > 400 000 клеток/мкл до 42-го дня.

Участники считались неответившими, если выполнялось любое из следующих условий:

  • Вышеуказанные условия не были выполнены;
  • Они получили спасательные препараты;
  • Они удовлетворяли вышеуказанным условиям после приема ограниченных препаратов в период лечения;
  • Они достигли количества тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мкл до 6-й недели, но не после 6-й недели; или
  • Они отказались от исследования по любой причине, кроме количества тромбоцитов > 400 000 клеток/мкл.
6 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя
Исходный уровень и 6-я неделя
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 6 недель
Продолжительность ответа определяли как процент совокупного времени, в течение которого количество тромбоцитов составляло ≥ 50 000 клеток/мкл в течение периода лечения.
6 недель
Процент участников, достигших количества тромбоцитов ≥ 30 000 клеток/мкл и удвоивших исходное количество тромбоцитов после 6 недель дозирования
Временное ограничение: 6 неделя
6 неделя
Процент участников, достигших количества тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мкл и удвоивших исходное количество тромбоцитов после 6 недель дозирования
Временное ограничение: 6 неделя
6 неделя
Количество участников с наибольшей степенью кровотечения, связанного с ИТП, в период лечения,
Временное ограничение: 6 недель

Оценку кровотечения проводил исследователь в соответствии со шкалой критериев кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

0 степень: кровотечения нет; 1 степень: петехиальное кровотечение; 2 степень: легкая кровопотеря (клинически значимая); 3 степень: массивная кровопотеря, требуется переливание крови (тяжелая); 4 степень: изнурительная кровопотеря сетчатки или головного мозга, связанная со смертельным исходом.

Для каждого участника сообщается самая тяжелая степень кровотечения по ВОЗ, наблюдаемая в течение 6-недельного периода лечения.
6 недель
Количество участников, получивших спасательные препараты в период лечения
Временное ограничение: 6 недель
6 недель
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: 6 недель

НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт в ходе клинического исследования, включая любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с использованием исследуемого продукта (ИП), независимо от того, не считается связанным с IP. Нежелательные явления, о которых сообщалось после первоначального введения исследуемого препарата, расценивались как возникающие при лечении.

Серьезное нежелательное явление определяется как любое НЯ, которое привело к смерти, было опасным для жизни, госпитализации или продлению существующей госпитализации, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важному медицинскому событию, которое на основании медицинское заключение, может поставить под угрозу участника или потребовать медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить один из исходов, перечисленных выше.

НЯ, связанное с лечением, — это любое НЯ, которое, по мнению исследователя, возможно связано, возможно связано или определенно связано с исследуемым препаратом.
6 недель
Концентрация лусутромбопага в плазме
Временное ограничение: Дни 8, 22 и 36, после введения дозы
Концентрации лусутромбопага в плазме определяли с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Нижний предел количественного определения (LOQ) для анализа лусутромбопага в плазме крови составлял 0,1 нг/мл.
Дни 8, 22 и 36, после введения дозы
Плазменная концентрация метаболита S-888711 Deshexyl
Временное ограничение: Дни 8, 22 и 36, после введения дозы
Концентрации основного метаболита десексила S-888711 в плазме определяли с использованием валидированного метода жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Нижний предел количественного определения (LOQ) для анализа плазмы на дегексил S-888711 составлял 0,1 нг/мл.
Дни 8, 22 и 36, после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shionogi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0913M0621

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться