En studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Lusutrombopag (S-888711) tabletter administrert til voksne med immun trombocytopeni (ITP)
25. februar 2021 oppdatert av: Shionogi
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til S-888711-tabletter administrert én gang daglig i 42 dager til voksne personer med residiverende vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni med eller uten tidligere milt.
Hovedmålet med denne studien var å vurdere effekten av 3 dosenivåer av lusutrombopag (0,5 mg, 0,75 mg og 1,0 mg) og placebo på antall blodplater.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Investigator
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90272
- Investigator
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Investigator
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33426
- Investigator
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Investigator
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
- Investigator
-
Riverdale, Georgia, Forente stater, 30274
- Investigator
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
- Investigator
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Investigator
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Investigator
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65109
- Investigator
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
- Investigator
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Investigator
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Investigator
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Investigator
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Investigator
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Investigator
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Investigator
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Investigator
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Et signert og datert skriftlig informert samtykke
- Hanner og kvinner ≥ 18 år
- Alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke barriereprevensjon
- Diagnose av ITP
- Forsøkspersoner > 60 år må ha hatt en diagnostisk benmargsaspirasjon
- Residiverende vedvarende eller kronisk ITP-status, med eller uten tidligere splenektomi (unntak: i Ungarn vil kun splenektomerte personer bli registrert), etter å ha mislyktes med minst 1 tidligere ITP-behandling (unntatt TPO-agonister) og har et blodplateantall < 30 000/μL hvis ikke tar medisiner eller < 50 000/μL til tross for samtidige steroider eller andre ITP-behandlinger, som danazol eller immunsuppressive medisiner
- Personer som får steroidbehandling må ha en stabil dose
- Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor 20 % av øvre normalgrense (ULN)
- Personer som får stabile doser av ciklosporin A, mykofenolatmofetil, azatioprin eller danazol er tillatt. Doseringene av alle disse medisinene må være stabile i minst 4 uker før besøk 1 (dag 1)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk viktig hemorragisk koagulasjonsforstyrrelse
- Kvinner som er gravide, ammer eller tar p-piller
- Historie med alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 1 år
Bruk av følgende legemidler eller behandling før besøk 1 (dag 1):
- Innen 12 uker - alemtuzumab, systemisk kjemoterapi med flere medikamenter, stamcellebehandling;
- Innen 8 uker - rituximab
- Innen 2 uker - blodplatetransfusjoner eller plasmaferesebehandling
- Innen 4 uker - bruk av blodplatehemmende eller antikoagulerende legemidler
- Innen 1 uke - Rho(D) immunglobulin eller intravenøst immunglobulin
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær eller tromboembolisk sykdom innen 26 uker før screening
- Splenektomi innen 4 uker før screening
Klinisk signifikante laboratorieavvik
- Hemoglobin < 10,0 g/dL for menn eller kvinner, ikke klart relatert til ITP
- Absolutt nøytrofiltall < 1000/mm^3
- Unormalt utstryk av perifert blod
- Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense
- Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrense
- Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrense
- Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
- Hepatitt A immunoglobulin M antistoff (IgM HAV) positivt, hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C antistoff (HCV) positivt
- Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) > 1,5 x øvre normalgrense
- Fritt tyroksin (T4) > 1,5 x øvre normalgrense
- Eksponering for tidligere trombopoietin (TPO) mimetika/agonister (f.eks. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] eller LGD-4665) innen 4 uker før screening
- Personer som ikke reagerer på tidligere TPO-mimetika/agonister (f.eks. eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] eller LGD-4665)
- Eksponering for en undersøkende medisin i løpet av de siste 30 dagene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebotabletter oralt en gang daglig i 42 dager.
|
Tablett
|
|
Eksperimentell: Lusutrombopag 0,5 mg
Deltakerne fikk 0,5 mg lusutrombopag oralt en gang daglig i 42 dager.
|
Tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lusutrombopag 0,75 mg
Deltakerne fikk 0,75 mg lusutrombopag oralt en gang daglig i 42 dager.
|
Tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lusutrombopag 1,0 mg
Deltakerne fikk 1,0 mg lusutrombopag oralt en gang daglig i 42 dager.
|
Tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med svar
Tidsramme: Uke 6
|
Respondentene var deltakere med ett av følgende:
Deltakere ble regnet som ikke-responderere hvis noen av følgende forhold oppfylte:
|
Uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i antall blodplater ved uke 6
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
|
Grunnlinje og uke 6
|
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: 6 uker
|
Varighet av respons ble definert som prosentandelen av den kumulative tiden et blodplateantall var ≥ 50 000 celler/µL i løpet av behandlingsperioden.
|
6 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde et blodplatetall på ≥ 30 000 celler/µL og doblet baseline-tallplater etter 6 ukers dosering
Tidsramme: Uke 6
|
Uke 6
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde et blodplatetall på ≥ 50 000 celler/µL og doblet baseline-tallplater etter 6 ukers dosering
Tidsramme: Uke 6
|
Uke 6
|
|
|
Antall deltakere med verste blødninger assosiert med ITP i løpet av behandlingsperioden,
Tidsramme: 6 uker
|
Blødningsvurderinger ble utført av etterforskeren i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier blødningsskala: Grad 0: ingen blødning; Grad 1: petechial blødning; Grad 2: mildt blodtap (klinisk signifikant); Grad 3: grovt blodtap, krever transfusjon (alvorlig); Grad 4: svekkende blodtap, retinal eller cerebral assosiert med dødsfall. For hver deltaker rapporteres den mest alvorlige WHO-blødningsgraden observert i løpet av den 6 uker lange behandlingsperioden. |
6 uker
|
|
Antall deltakere som mottok redningsmedisin i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 6 uker
|
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos et forsøksperson som har administrert et farmasøytisk produkt i løpet av en klinisk undersøkelse, inkludert alle ugunstige og utilsiktede tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et undersøkelsesprodukt (IP), enten eller ikke antatt å være relatert til IP. Bivirkninger rapportert etter innledende studielegemiddeladministrering ble ansett som behandlingsfremkallende. En alvorlig bivirkning er definert som enhver bivirkning som resulterte i død, var livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt eller en viktig medisinsk hendelse som, basert på medisinsk vurdering, kan sette deltakeren i fare eller kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor. En behandlingsrelatert bivirkning er enhver bivirkning som av etterforskeren er bestemt til å være mulig relatert, sannsynligvis relatert eller definitivt relatert til studiemedikamentet. |
6 uker
|
|
Lusutrombopag Plasma Konsentrasjon
Tidsramme: Dag 8, 22 og 36, etter dosering
|
Plasmakonsentrasjoner av lusutrombopag ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-massespektrometrimetode.
Den nedre kvantifiseringsgrensen (LOQ) for plasmaanalysen for lusutrombopag var 0,1 ng/ml.
|
Dag 8, 22 og 36, etter dosering
|
|
Plasmakonsentrasjon av metabolitt S-888711 Deshexyl
Tidsramme: Dag 8, 22 og 36, etter dosering
|
Plasmakonsentrasjoner av hovedmetabolitten S-888711 desheksyl ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi-massespektrometrimetode.
Den nedre kvantifiseringsgrensen (LOQ) for plasmaanalysen for S-888711 deshexyl var 0,1 ng/ml.
|
Dag 8, 22 og 36, etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. mars 2010
Primær fullføring (Faktiske)
24. november 2010
Studiet fullført (Faktiske)
24. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2010
Først lagt ut (Anslag)
22. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Blodplateforstyrrelser
- Hematologisk sykdom
- Splenektomi
- Idiopatisk trombocytopenisk purpura
- Lavt antall blodplater
- Trombopoiesis
- Trombocytopeni
- Immun trombocytopeni (ITP)
- S-888711
- Tilbakefallende vedvarende eller kronisk ITP
- Autoimmun trombocytopenisk purpura
- Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Hemoragiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudmanifestasjoner
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Trombocytopeni
Andre studie-ID-numre
- 0913M0621
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .