Un estudio para investigar la eficacia y seguridad de las tabletas de lusutrombopag (S-888711) administradas a adultos con trombocitopenia inmunitaria (ITP)
25 de febrero de 2021 actualizado por: Shionogi
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar la eficacia y seguridad de las tabletas S-888711 administradas una vez al día durante 42 días a sujetos adultos con trombocitopenia inmunitaria persistente o crónica recidivante con o sin esplenectomía previa
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la eficacia de 3 niveles de dosis de lusutrombopag (0,5 mg, 0,75 mg y 1,0 mg) y placebo en el recuento de plaquetas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Investigator
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90272
- Investigator
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Investigator
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33426
- Investigator
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Investigator
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Investigator
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Riverdale, Georgia, Estados Unidos, 30274
- Investigator
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Investigator
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Investigator
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Investigator
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
- Investigator
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Investigator
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Investigator
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Investigator
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Investigator
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Investigator
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Investigator
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Investigator
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Investigator
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un consentimiento informado por escrito firmado y fechado
- Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
- Todos los sujetos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos de barrera.
- Diagnóstico de PTI
- Los sujetos > 60 años deben haber tenido una aspiración de médula ósea diagnóstica
- Estado de PTI persistente o crónica recidivante, con o sin esplenectomía previa (excepción: en Hungría solo se inscribirán sujetos esplenectomizados), después de haber fallado al menos 1 terapia de PTI previa (excluyendo agonistas de TPO) y tener un recuento de plaquetas < 30,000/μL si no tomando medicamentos o < 50,000/μL a pesar de los esteroides concomitantes u otras terapias para la PTI, como danazol o medicamentos inmunosupresores
- Los sujetos que reciben terapia con esteroides deben estar en una dosis estable
- Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro del 20% del límite superior normal (LSN)
- Se permiten sujetos que reciben dosis estables de ciclosporina A, micofenolato mofetilo, azatioprina o danazol. Las dosis de todos estos medicamentos deben ser estables durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 (Día 1)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trastorno hemorrágico de la coagulación clínicamente importante
- Mujeres embarazadas, lactantes o que toman anticonceptivos orales
- Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en el plazo de 1 año
Uso de los siguientes medicamentos o tratamiento antes de la Visita 1 (Día 1):
- Dentro de las 12 semanas: alemtuzumab, quimioterapia sistémica con múltiples fármacos, terapia con células madre;
- Dentro de 8 semanas - rituximab
- Dentro de 2 semanas - transfusiones de plaquetas o tratamiento de plasmaféresis
- Dentro de las 4 semanas: uso de medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes
- Dentro de 1 semana - Inmunoglobulina Rho(D) o inmunoglobulina intravenosa
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular o tromboembólica clínicamente significativa en las 26 semanas anteriores a la selección
- Esplenectomía dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
Anomalías de laboratorio clínicamente significativas
- Hemoglobina < 10,0 g/dL para hombres o mujeres, no claramente relacionada con PTI
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm^3
- Frotis de sangre periférica anormal
- Bilirrubina total > 1,5 x límite superior de lo normal
- Alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina > 1,5 x límite superior de lo normal
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
- Anticuerpo inmunoglobulina M de hepatitis A (IgM HAV) positivo, antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) o anticuerpo de hepatitis C (HCV) positivo
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH) > 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Tiroxina libre (T4) > 1,5 x límite superior de lo normal
- Exposición previa a miméticos/agonistas de la trombopoyetina (TPO) (p. ej., eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] o LGD-4665) en las 4 semanas previas a la selección
- Sujetos que no responden a miméticos/agonistas de TPO anteriores (p. ej., eltrombopag, romiplostim, E5501 [AKR-501] o LGD-4665)
- Exposición a un medicamento en investigación en los últimos 30 días
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron tabletas de placebo por vía oral una vez al día durante 42 días.
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Tableta
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Experimental: Lusutrombopag 0,5 mg
Los participantes recibieron 0,5 mg de lusutrombopag por vía oral una vez al día durante 42 días.
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Tableta
Otros nombres:
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Experimental: Lusutrombopag 0,75 mg
Los participantes recibieron 0,75 mg de lusutrombopag por vía oral una vez al día durante 42 días.
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Tableta
Otros nombres:
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Experimental: Lusutrombopag 1,0 mg
Los participantes recibieron 1,0 mg de lusutrombopag por vía oral una vez al día durante 42 días.
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Tableta
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una respuesta
Periodo de tiempo: Semana 6
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Los respondedores fueron participantes con uno de los siguientes:
Los participantes se contaron como no respondedores si se cumplía alguna de las siguientes condiciones:
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Semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el recuento de plaquetas en la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 6
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Línea de base y semana 6
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La duración de la respuesta se definió como el porcentaje del tiempo acumulado en que el recuento de plaquetas fue ≥ 50 000 células/µL durante el período de tratamiento.
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6 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron un recuento de plaquetas de ≥ 30 000 células/µL y duplicaron el recuento de plaquetas inicial después de 6 semanas de dosificación
Periodo de tiempo: Semana 6
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Semana 6
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Porcentaje de participantes que lograron un recuento de plaquetas de ≥ 50 000 células/µL y duplicaron el recuento de plaquetas inicial después de 6 semanas de dosificación
Periodo de tiempo: Semana 6
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Semana 6
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Número de participantes con la peor gravedad del sangrado asociado con la PTI durante el período de tratamiento,
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Las evaluaciones de sangrado fueron realizadas por el investigador de acuerdo con los criterios de la escala de sangrado de la Organización Mundial de la Salud (OMS): Grado 0: sin sangrado; Grado 1: hemorragia petequial; Grado 2: pérdida de sangre leve (clínicamente significativa); Grado 3: pérdida importante de sangre, requiere transfusión (grave); Grado 4: pérdida de sangre debilitante, retiniana o cerebral asociada con fatalidad. Para cada participante, se informa el grado de sangrado más grave de la OMS observado durante el período de tratamiento de 6 semanas. |
6 semanas
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Número de participantes que recibieron medicación de rescate durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administró un producto farmacéutico durante el curso de una investigación clínica, incluido cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación (PI), ya sea o no. no se cree que esté relacionado con la PI. Los AA informados después de la administración inicial del fármaco del estudio se consideraron emergentes del tratamiento. Un evento adverso grave se define como cualquier AA que resultó en la muerte, puso en peligro la vida, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento o un evento médico importante que, según criterio médico, puede poner en peligro al participante o requerir una intervención médica o quirúrgica para evitar uno de los resultados enumerados anteriormente. Un EA relacionado con el tratamiento es cualquier EA determinado por el investigador como posiblemente relacionado, probablemente relacionado o definitivamente relacionado con el fármaco del estudio. |
6 semanas
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Concentración plasmática de lusutrombopag
Periodo de tiempo: Días 8, 22 y 36, después de la dosificación
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Las concentraciones plasmáticas de lusutrombopag se determinaron utilizando un método de espectrometría de masas de cromatografía líquida validado.
El límite inferior de cuantificación (LOQ) para el análisis de plasma para lusutrombopag fue de 0,1 ng/mL.
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Días 8, 22 y 36, después de la dosificación
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Concentración plasmática de metabolito S-888711 Deshexyl
Periodo de tiempo: Días 8, 22 y 36, después de la dosificación
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Las concentraciones plasmáticas del metabolito principal S-888711 deshexilo se determinaron utilizando un método de espectrometría de masas de cromatografía líquida validado.
El límite inferior de cuantificación (LOQ) para el ensayo de plasma para S-888711 deshexil fue de 0,1 ng/mL.
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Días 8, 22 y 36, después de la dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de marzo de 2010
Finalización primaria (Actual)
24 de noviembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
24 de noviembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de enero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Enfermedad hematológica
- Esplenectomía
- Púrpura trombocitopénica idiopática
- Recuento bajo de plaquetas
- Trombopoyesis
- Trombocitopenia
- Trombocitopenia Inmune (PTI)
- S-888711
- PTI persistente o crónica en recaída
- Púrpura trombocitopénica autoinmune
- Púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Trombocitopenia
Otros números de identificación del estudio
- 0913M0621
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