Essai de phase II sur l'erlotinib, avant chirurgie ou radiothérapie chez des patients atteints de cancers épidermoïdes (CSC) de la peau
Essai de phase II sur l'erlotinib, un inhibiteur de l'EGFR à petite molécule de tyrosine kinase, avant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie chez des patients atteints de cancers épidermoïdes (SCC) agressifs de la peau
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'erlotinib est conçu pour bloquer l'activité d'une protéine présente à la surface de nombreuses cellules tumorales qui peut contrôler la croissance et la survie de la tumeur. Cela peut empêcher la croissance des tumeurs.
Traitement de l'étude/administration du médicament de l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous prendrez de l'erlotinib avant la chirurgie et/ou la radiothérapie (traitement d'induction). Après la chirurgie et/ou la radiothérapie, vous prendrez de l'erlotinib pendant 1 an maximum (phase d'entretien).
Traitement d'induction :
Vous prendrez l'erlotinib 1 fois par jour, par voie orale, avec un grand verre d'eau.
Vous prendrez l'erlotinib à peu près à la même heure chaque jour. Si vous oubliez une dose et qu'il reste au moins 12 heures avant la dose suivante, vous devrez prendre la dose oubliée. Vous devez ensuite prendre votre prochaine dose comme prévu. Si vous vomissez après avoir pris le comprimé, la dose ne doit être remplacée que si le comprimé est réellement visible. L'erlotinib doit être pris 1 heure avant et 2 heures après les repas et les autres médicaments.
Si vous avez des effets secondaires de l'erlotinib, le médecin de l'étude peut réduire votre dose.
Le moment où vous arrêterez de prendre l'erlotinib pendant l'induction dépendra si la maladie s'aggrave, si le médecin pense que vous en tirez un bénéfice et si vous allez subir une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie.
Vous prendrez de l'erlotinib jusqu'à 10 semaines avant de commencer le traitement local. Si le médecin pense que vous en tirez un bénéfice, vous pouvez prendre de l'erlotinib pendant plus de 10 semaines avant de commencer la chirurgie et/ou la radiothérapie. Si la maladie s'aggrave avant 10 semaines, vous arrêterez de prendre l'erlotinib et subirez immédiatement une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie.
Chirurgie/Radiation :
Au cours de la semaine 4, le médecin décidera si la maladie est résécable ou non et planifiera le type de traitement local (chirurgie et/ou radiothérapie) que vous recevrez. Si vous signez des consentements séparés pour la chirurgie et/ou la radiothérapie, qui décriront la ou les procédures et les risques en détail.
Maladie résécable :
Si la maladie est résécable, vous devrez subir une intervention chirurgicale. Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous pourriez avoir une radiothérapie après la chirurgie. La radiothérapie commencera généralement 4 à 8 semaines après votre chirurgie, si le site chirurgical a guéri.
Vous prendrez de l'erlotinib jusqu'à 7 jours avant votre chirurgie.
Maladie non résécable :
Si la maladie n'est pas résécable, vous devrez suivre une radiothérapie.
Vous prendrez de l'erlotinib jusqu'à ce que vous commenciez la radiothérapie. Si votre médecin pense que vous bénéficiez de l'erlotinib, vous continuerez à le prendre pendant la radiothérapie.
Après avoir terminé votre radiothérapie, si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une intervention chirurgicale.
Traitement d'entretien :
Vous reprendrez l'erlotinib 4 à 8 semaines après la chirurgie, si le site chirurgical a cicatrisé. Si vous subissez une radiothérapie après la chirurgie, vous prendrez de l'erlotinib pendant la radiothérapie.
Si vous n'avez reçu qu'une radiothérapie, vous continuerez l'erlotinib après avoir terminé votre radiothérapie.
Vous prendrez de l'erlotinib par voie orale tous les jours pendant 1 an maximum.
Visites d'étude :
Thérapie d'induction :
Le jour 1 avant le traitement d'induction, puis toutes les 2 semaines :
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir et sur les médicaments que vous prenez.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
- On vous posera des questions sur votre statut de fumeur.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- La tumeur sera mesurée par un examen physique à l'aide de règles et/ou d'étriers.
- Des photos seront prises des mêmes zones qui ont été photographiées lors de la projection.
- Si vous prenez des médicaments anticoagulants, du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier votre fonction de coagulation sanguine.
- Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez un ECG.
Après la semaine 4, vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie. Si vous continuez à prendre l'erlotinib pendant au moins 4 semaines supplémentaires (un total de 8 semaines) avant le début de la chirurgie ou de la radiothérapie, le scanner ou l'IRM sera alors répété.
Après la semaine 4 et dans les 14 jours précédant le début du traitement d'entretien, vous remplirez des questionnaires sur la façon dont vous vous sentez et sur votre qualité de vie globale. Les questionnaires prendront environ 10 à 15 minutes au total à remplir.
Thérapie d'entretien :
Le jour 1 avant la thérapie d'entretien, puis toutes les 8 semaines :
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez eus et sur les médicaments que vous prenez.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
- On vous posera des questions sur votre statut de fumeur.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- La tumeur sera mesurée.
- Des photos seront prises des mêmes zones qui ont été photographiées lors de la projection.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
- Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez un ECG
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine, y compris des tests pour vérifier votre fonction de coagulation sanguine (jour 1 uniquement).
- Si vous prenez des médicaments anticoagulants, du sang (environ 2 à 3 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier la fonction de coagulation du sang (toutes les 8 semaines seulement).
Après les semaines 24 et 52, vous remplirez les questionnaires sur la façon dont vous vous sentez et sur votre qualité de vie globale.
Si vous n'avez reçu que de la radiothérapie, vous passerez un scanner ou une IRM 3 mois après la radiothérapie.
Durée de l'étude :
Vous prendrez le médicament à l'étude jusqu'à 1 an après la chirurgie/la radiothérapie. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave, si vous avez des effets secondaires intolérables ou si le médecin pense qu'il est dans votre intérêt d'arrêter.
Visite de fin de traitement :
Environ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les tests et procédures suivants seront effectués :
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez pu avoir et sur les médicaments que vous prenez.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
Suivi à long terme :
Après la visite de fin de traitement, vous serez contacté tous les 3 mois pendant l'année 1 et tous les 6 mois pendant les années 2 et 3 pour recueillir des informations sur la façon dont vous allez, tout traitement que vous avez reçu et tout autre effet secondaire que vous avez expérimenté. Vous (ou les membres de votre famille ou vos délégués) pouvez être contactés par téléphone, par écrit, par e-mail ou lors de visites à la clinique. Ces informations peuvent également être recueillies en consultant votre dossier médical. Ce suivi consistera également en un examen physique si vous êtes vu au MD Anderson pour votre suivi.
Il s'agit d'une étude expérimentale. L'erlotinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Il est expérimental d'administrer de l'erlotinib avant et après une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour le traitement d'un carcinome épidermoïde cutané agressif.
Jusqu'à 25 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude, le patient doit avoir un carcinome épidermoïde cutané confirmé histologiquement ou cytologiquement (CSCC) localement avancé ou récurrent, et aucun signe de métastases à distance. Si la biopsie a été prélevée à l'extérieur du MD Anderson Cancer Center (MDACC), le service de pathologie du MDACC doit évaluer et confirmer le diagnostic de CSC.
- Le patient est éligible à une intervention chirurgicale antérieure s'il a une maladie résiduelle ou récurrente, plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la chirurgie et s'il s'est complètement rétabli de la chirurgie.
- Le patient doit avoir une maladie mesurable.
- La tumeur doit avoir une taille d'au moins 2 centimètres telle que mesurée par le ou les médecins traitants ou PI, ou avoir une vérification histologique ou cytologique des métastases musculaires, osseuses, ganglionnaires ou périneurales.
- La résection chirurgicale ou la radiothérapie doivent être planifiées dans le cadre de la stratégie de traitement du CSCC.
- Au moins 18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle comme suit : (a) leucocytes >/= 3 000/mm^3 (b) nombre absolu de neutrophiles >/= 1 500/mm^3 (c) plaquettes >/= 75 000/mm^3 (d ) hémoglobine >/= 8g/dL (e) bilirubine totale </= 2 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (f) AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 X LSN si la phosphatase alcaline est normale, ou phosphatase alcaline </= 4 x LSN si les transaminases sont normales (g) Créatinine </= 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine >/= 60 mL/min/1,73 m^2
- Doit être capable de prendre des comprimés intacts par voie orale, ou être capable de prendre des comprimés dissous dans de l'eau par voie orale ou par un tube de gastrostomie percutanée.
- Les patients - hommes et femmes - ayant un potentiel de reproduction (y compris les femmes ménopausées depuis moins d'un an et non stérilisées chirurgicalement) doivent pratiquer des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude. Le contrôle des naissances doit être poursuivi pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par l'erlotinib. Les femmes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse négatif (bêtaHCG sérique) dans les 72 heures précédant le premier protocole de traitement.
- Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (ICD). Dans le cas où des participants non anglophones sont éligibles pour cette étude, un court formulaire (le cas échéant) ou un ICD dans leur langue sera utilisé et rempli conformément à la «Politique pour les participants non anglophones consentants» du MDACC.
- Doit être prêt à recevoir sa thérapie locale définitive, c'est-à-dire la chirurgie et / ou la radiothérapie, au M. D. Anderson Cancer Center.
- Les patients transplantés d'organes sont éligibles tant qu'ils ne présentent pas de signes actifs de rejet et que leur fonction médullaire est adéquate.
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont le potentiel de procréer et qui ne veulent pas/ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt des médicaments à l'étude. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir d'erlotinib et ne doit pas être inscrite à l'étude. L'erlotinib est un agent inhibiteur de la transduction du signal avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.
- -suite de l'exclusion #1- Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir d'erlotinib et ne doit pas être inscrite à l'étude. L'erlotinib est un agent inhibiteur de la transduction du signal avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'erlotinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'erlotinib.
- Patient atteint d'une maladie métastatique à distance.
- Patient ayant déjà subi une radiothérapie sur le site du cancer de la peau traité dans le cadre de ce protocole.
- Patient recevant actuellement tout autre agent anticancéreux ou expérimental au moment de l'inscription à l'étude.
- Le patient a déjà reçu un traitement par inhibiteur de l'EGFR.
- Patient ayant des antécédents de tumeur maligne invasive (autre que celle traitée dans cette étude) ou de trouble lymphoprolifératif au cours des 5 dernières années. Les patientes ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, de carcinome canalaire in situ du sein ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont autorisées.
- Patient ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'erlotinib.
- Le patient ne veut pas ou ne peut pas interrompre les traitements concomitants interdits.
- De l'avis de l'investigateur, patient présentant une condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient ou de limiter le respect des exigences de l'étude. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux au moment de l'inscription à l'étude, une maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe II ou supérieure), une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque nécessitant une médication d'entretien.
- Patient ayant des antécédents de fibrose pulmonaire (autre qu'en champ irradié) ou de maladie hépatique chronique.
- Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale active ou d'un trouble qui altère la motilité ou l'absorption gastro-intestinale ; par exemple, une résection chirurgicale importante de l'estomac ou de l'intestin grêle, une maladie intestinale inflammatoire non contrôlée ou une diarrhée chronique non contrôlée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Erlotinib
150 mg par jour par voie orale avant une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie (traitement d'induction) ; et après chirurgie et/ou radiothérapie erlotinib jusqu'à 1 an (phase d'entretien).
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150 mg par jour par voie orale avant une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie (traitement d'induction) ; et après chirurgie et/ou radiothérapie erlotinib jusqu'à 1 an (phase d'entretien).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale
Délai: 4 semaines
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Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) pour CR = réponse complète, PR = réponse partielle, SD = maladie stable, PD = maladie progressive et NE = non évaluable.
Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
Réponse partielle (RP) : diminution > 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, diamètres de la somme de référence de base.
Maladie évolutive (PD) : > 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, la plus petite somme de référence de l'étude (cela inclut la somme de référence si elle est la plus petite de l'étude).
En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme doit augmenter en valeur absolue d'au moins 5 mm.
(Remarque : l'apparition de 1/> nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour être admissible à la RP ni une augmentation suffisante pour être admissible à la PD, faites référence aux plus petits diamètres de somme pendant l'étude.
Non évaluable (NE) : non évaluable lorsqu'aucune imagerie/mesure n'est effectuée
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-0723
- NCI-2011-00252 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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