Innocuité et efficacité de l'AMG 827 chez les sujets atteints de PR
Une évaluation à long terme de l'innocuité et de l'efficacité du traitement sous-cutané AMG 827 chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sofia, Bulgarie, 1612
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 1709
- Research Site
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Veliko Tarnovo, Bulgarie, 5000
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3N 0K6
- Research Site
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 5E8
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 1S6
- Research Site
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Bauska, Lettonie, 3901
- Research Site
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Daugavpils, Lettonie, 5417
- Research Site
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Liepaja, Lettonie, 3400
- Research Site
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Riga, Lettonie, 1002
- Research Site
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Riga, Lettonie, 1006
- Research Site
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Baja Calif
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Tijuana, Baja Calif, Mexique, 22010
- Research Site
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Distrito F
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Mexico City, Distrito F, Mexique, 06700
- Research Site
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Mexico City, Distrito F, Mexique, 14050
- Research Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44690
- Research Site
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Michoacán
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Morelia, Michoacán, Mexique, 58070
- Research Site
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San Luis P
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San Luis Potosi, San Luis P, Mexique, 78240
- Research Site
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Bialystok, Pologne, 15-351
- Research Site
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Bialystok, Pologne, 15-461
- Research Site
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Lublin, Pologne, 20-607
- Research Site
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Poznan, Pologne, 60-356
- Research Site
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ToruÅ", Pologne, 87-100
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 02-118
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 50-088
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 50-044
- Research Site
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Zyrardow, Pologne, 96-300
- Research Site
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Merseyside, Royaume-Uni, L49 5PE
- Research Site
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Praha 11, Tchéquie, 148 00
- Research Site
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Praha 4, Tchéquie, 140 59
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Research Site
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
- Research Site
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Research Site
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Victorville, California, États-Unis, 92395
- Research Site
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Research Site
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Illinois
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Rock Island, Illinois, États-Unis, 61201
- Research Site
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Springfield, Illinois, États-Unis, 62704
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
- Research Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- Research Site
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Research Site
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Research Site
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a donné son consentement éclairé.
- Le sujet a été randomisé dans l'étude 20090061 et a terminé l'évaluation de la semaine 16.
- Test négatif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) chez les sujets si cliniquement indiqué (p. ex., exposition récente connue) de l'avis de l'investigateur.
- Le sujet doit être testé négatif pour la tuberculose.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a eu un SAE signalé en 20090061 qui a été considéré comme lié à la propriété intellectuelle.
- Le sujet souffre actuellement d'une infection de grade CTCAE 2 (si nécessitant des antibiotiques oraux) ou supérieur. Le sujet n'est pas éligible jusqu'à ce que l'infection soit résolue de l'avis de l'investigateur.
- Pour les sujets avec > 4 semaines entre la visite de la semaine 16 de 20090061 et la première dose IP prévue en 20090402, le sujet présente des anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) élevée ; >1,5x limite supérieure de la normale)
- Bilirubine totale sérique ≥ 1,5 mg/dL
- Hémoglobine < 11 g/dL
- Numération plaquettaire < 125 000 /mm3
- Nombre de globules blancs < 3 000 cellules/mm3
- Nombre absolu de neutrophiles < 2000/mm3
- Clairance estimée de la créatinine < 50 ml/min (formule de Cockroft-Gault, le laboratoire central calculera la valeur et la fournira aux sites)
- Le sujet a des conditions médicales concomitantes importantes, y compris :
- Diabète de type 1
- Diabète de type 2 mal contrôlé (Hémoglobine A1c > 8,5)
- Insuffisance cardiaque symptomatique (classe II, III ou IV de la New York Heart Association)
- Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Actuel ou antécédent d'angine de poitrine instable au cours de la dernière année
- Hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle au repos > 150/90 mmHg avant la première dose IP (confirmée par une nouvelle évaluation)
- Maladie pulmonaire chronique sévère (p. ex., nécessitant une oxygénothérapie)
- Maladie inflammatoire chronique majeure ou maladie du tissu conjonctif autre que la polyarthrite rhumatoïde (p. ex., lupus érythémateux disséminé), à l'exception du syndrome de Sjögren secondaire
- Sclérose en plaques ou toute autre maladie démyélinisante
- Malignité active, y compris signes de carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané ou de mélanome, ou antécédent de cancer (sauf cancer du col de l'utérus in situ traité avec succès ou carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau)
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait faire en sorte que cette étude soit préjudiciable au sujet
- Le sujet est enceinte ou allaite, ou prévoit de devenir enceinte pendant son inscription à l'étude, jusqu'à la dernière visite d'étude du sujet, y compris la période de suivi.
- Le sujet féminin n'est pas disposé à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser 2 formes très efficaces de contraception pendant la durée de l'étude et au moins 40 jours après la dernière dose (sauf les femmes d'au moins 3 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles). Les méthodes de contraception très efficaces pour les femmes comprennent, mais sans s'y limiter, les pilules contraceptives, les injections de Depo Provera®, les implants contraceptifs ou la cape occlusive (méthode de barrière) en combinaison avec les méthodes de barrière utilisées par l'homme.
- Le sujet masculin n'est pas disposé à s'abstenir de rapports sexuels ou à utiliser 2 formes très efficaces de contraception pendant la durée de l'étude, plus 16 semaines supplémentaires après la dernière dose (sauf pour les hommes qui sont chirurgicalement stériles ou dont les partenaires féminines sont au moins 3 ans après la ménopause ou chirurgicalement stérile). Les méthodes très efficaces de contraception comprennent, mais sans s'y limiter, un préservatif en combinaison avec une contraception hormonale ou des méthodes de barrière utilisées par la femme.
- Le sujet masculin (y compris les hommes vasectomisés) avec une partenaire féminine enceinte n'est pas disposé à utiliser des méthodes efficaces pour s'assurer qu'un enfant à naître n'est pas exposé à l'AMG 827 via le sperme. Les méthodes efficaces pour s'assurer qu'un enfant à naître n'est pas exposé à l'AMG 827 via le sperme comprennent les préservatifs ou l'abstinence.
- Le sujet a utilisé l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant l'initiation de la propriété intellectuelle
- Médicaments antirhumatismaux non biologiques modificateurs de la maladie (DMARD) autres que ceux autorisés en 20090061
- Corticostéroïdes intra-articulaires, intramusculaires ou intraveineux, y compris l'hormone adrénocorticotrope
- Le sujet a utilisé l'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'initiation IP
- Léflunomide
- Vaccins vivants
- ARMM disponibles dans le commerce ou biologiques expérimentaux, à l'exception de l'AMG 827
- Le sujet a reçu une thérapie à l'or dans les 6 mois précédant l'initiation de la PI.
- Le sujet a reçu un autre agent expérimental (autre que l'AMG 827) ou a participé à une étude sur un dispositif expérimental après 20090061.
- Les autres procédures d'investigation sont exclues.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Les participants qui ont reçu un placebo correspondant dans l'étude parentale 20090061 et qui ont reçu 210 mg d'AMG 827 sous-cutané (SC) au jour 1, semaine 1, semaine 2 et toutes les deux semaines par la suite (Q2WK).
Les participants ont également continué à recevoir des doses intramusculaires, orales ou SC hebdomadaires de méthotrexate et d'acide folique ou de folate.
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AMG 827 210 mg
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Expérimental: 70 mg AMG 827 Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Participants qui ont reçu 70 mg d'AMG 827 dans l'étude parentale 20090061 et qui ont reçu 210 mg SC d'AMG 827 au jour 1, semaine 1, semaine 2 et Q2WK par la suite.
Les participants ont également continué à recevoir des doses intramusculaires, orales ou SC hebdomadaires de méthotrexate et d'acide folique ou de folate.
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AMG 827 210 mg
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Expérimental: 140 mg AMG 827 Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Participants qui ont reçu 140 mg d'AMG 827 dans l'étude parentale 20090061 et qui ont reçu 210 mg SC d'AMG 827 au jour 1, semaine 1, semaine 2 et Q2WK par la suite.
Les participants ont également continué à recevoir des doses intramusculaires, orales ou SC hebdomadaires de méthotrexate et d'acide folique ou de folate.
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AMG 827 210 mg
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Expérimental: 210 mg AMG 827 Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Participants qui ont reçu 210 mg d'AMG 827 dans l'étude parentale 20090061 et qui ont reçu 210 mg SC d'AMG 827 au jour 1, semaine 1, semaine 2 et Q2WK par la suite.
Les participants ont également continué à recevoir des doses intramusculaires, orales ou SC hebdomadaires de méthotrexate et d'acide folique ou de folate.
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AMG 827 210 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: Du jour 1 à la semaine 52 de l'étude 20090402
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Un TEAE a été défini comme un événement survenu après la date de la première dose et avant la date de fin de l'étude dans l'étude 20090402 ; ou un événement qui était déjà présent avant l'initiation du produit expérimental (c.-à-d. présent à l'étude 20090402) à l'inclusion mais s'est aggravé en fréquence ou en gravité après la première date de dose et avant la date de fin de l'étude dans l'étude 20090402. Les EIAT comprenaient également des événements indésirables graves apparus sous traitement et des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les profils hématologiques, chimiques et d'analyse d'urine et des changements cliniquement significatifs dans les mesures des signes vitaux. |
Du jour 1 à la semaine 52 de l'étude 20090402
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) 20
Délai: Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Une réponse ACR 20 a été définie comme une amélioration d'au moins 20 % par rapport au départ du nombre d'articulations sensibles/douloureuses et enflées, et une amélioration d'au moins 20 % d'au moins 3 des 5 critères suivants : évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (PGA ), l'évaluation globale de l'activité de la maladie (SGA) du sujet, l'évaluation globale des douleurs articulaires du participant, l'auto-évaluation de l'invalidité du participant (questionnaire d'évaluation de la santé, HAQ-DI) et le réactif de la phase aiguë : vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ou C-réactif Protéine (CRP), selon la plus grande amélioration. Les participants ont été exclus de l'analyse si une réponse ACR 20 ne pouvait pas être déterminée en raison de données manquantes sur les composants. La ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude parentale 20090061. |
Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse ACR 50
Délai: Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Une réponse ACR 50 a été définie comme une amélioration d'au moins 50 % par rapport au départ du nombre d'articulations sensibles/douloureuses et enflées, et une amélioration de 50 % ou plus d'au moins 3 des 5 critères suivants : PGA, SGA, évaluation globale du participant de douleurs articulaires, auto-évaluation du handicap du participant (HAQ-DI) et réactif de phase aiguë : ESR ou CRP, selon celui qui a présenté la plus grande amélioration. Les participants ont été exclus de l'analyse si une réponse ACR 50 ne pouvait pas être déterminée en raison de données manquantes sur les composants. La ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude parentale 20090061. |
Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse ACR 70
Délai: Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Une réponse ACR 70 a été définie comme une amélioration d'au moins 70 % par rapport au départ du nombre d'articulations sensibles/douloureuses et enflées, et une amélioration de 70 % ou plus d'au moins 3 des 5 critères suivants : PGA, SGA, évaluation globale du participant de douleurs articulaires, auto-évaluation du handicap du participant (HAQ-DI) et réactif de phase aiguë : ESR ou CRP, selon celui qui a présenté la plus grande amélioration. Les participants ont été exclus de l'analyse si une réponse ACR 70 ne pouvait pas être déterminée en raison de données manquantes sur les composants. La ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude parentale 20090061. |
Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie 28 score articulaire (DAS28)
Délai: Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Le DAS28 est un score composite basé sur un décompte de 28 articulations (utilisant 28 articulations douloureuses et 28 articulations enflées), la VS et la SGA. La formule suivante a été utilisée où T/P28 et SW28 représentent respectivement le nombre de 28 articulations douloureuses et enflées. Les 28 articulations comptent 10 interphalangiennes proximales, 10 métacarpophalangiennes, 2 poignets, 2 coudes, 2 épaules et 2 genoux. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. Le score DAS28 variait de 0 à 10, un score plus élevé représentant une activité plus élevée de la maladie. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indiquait une réduction de l'activité de la maladie. La ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude parentale 20090061. |
Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Nombre de participants avec un score DAS28 < 2,6
Délai: Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Le DAS28 est un score composite basé sur un décompte de 28 articulations (utilisant 28 articulations douloureuses et 28 articulations enflées), la VS et la SGA. La formule suivante a été utilisée où T/P28 et SW28 représentent respectivement le nombre de 28 articulations douloureuses et enflées. Les 28 articulations comptent 10 interphalangiennes proximales, 10 métacarpophalangiennes, 2 poignets, 2 coudes, 2 épaules et 2 genoux. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. Le score DAS28 variait de 0 à 10, un score plus élevé représentant une activité plus élevée de la maladie. Un score <2,6 indiquait une rémission de l'activité de la maladie. 1 participant au groupe « Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK » manquait de données de base pour le DAS28. |
Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Score DAS28 à tous les moments mesurés
Délai: Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Le DAS28 est un score composite basé sur un décompte de 28 articulations (utilisant 28 articulations douloureuses et 28 articulations enflées), la VS et la SGA. La formule suivante a été utilisée où T/P28 et SW28 représentent respectivement le nombre de 28 articulations douloureuses et enflées. Les 28 articulations comptent 10 interphalangiennes proximales, 10 métacarpophalangiennes, 2 poignets, 2 coudes, 2 épaules et 2 genoux. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. Le score DAS28 variait de 0 à 10, un score plus élevé représentant une activité plus élevée de la maladie. 1 participant au groupe « Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK » manquait de données de base pour le DAS28. |
Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Niveaux de CRP à tous les moments mesurés
Délai: Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Tous les échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration de la dose d'IP.
Des échantillons de sang ont été traités et envoyés au laboratoire central.
Le laboratoire central était responsable de la réalisation des évaluations.
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Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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ESR à tous les points de temps mesurés
Délai: Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Tous les échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration de la dose d'IP.
L'ESR a été réalisée localement sur chaque site et les données de l'ESR ont été soumises au laboratoire central.
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Base de l'étude parentale 20090061 à la semaine 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 et 48 de l'étude 20090402.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20090402
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