Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность AMG 827 у пациентов с РА

3 февраля 2022 г. обновлено: Amgen

Долгосрочная оценка безопасности и эффективности подкожного лечения AMG 827 у пациентов с ревматоидным артритом

Это дополнительное исследование для субъектов, которые участвовали в Протоколе 20090061 (NCT00950989). Все участники этого исследования получат инъекцию 210 мг AMG827 для лечения ревматоидного артрита на срок до 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

211

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1612
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1709
        • Research Site
      • Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
        • Research Site
  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3N 0K6
        • Research Site
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1A 5E8
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 1S6
        • Research Site
  • Латвия
      • Bauska, Латвия, 3901
        • Research Site
      • Daugavpils, Латвия, 5417
        • Research Site
      • Liepaja, Латвия, 3400
        • Research Site
      • Riga, Латвия, 1002
        • Research Site
      • Riga, Латвия, 1006
        • Research Site
  • Мексика
    • Baja Calif
      • Tijuana, Baja Calif, Мексика, 22010
        • Research Site
    • Distrito F
      • Mexico City, Distrito F, Мексика, 06700
        • Research Site
      • Mexico City, Distrito F, Мексика, 14050
        • Research Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44690
        • Research Site
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Мексика, 58070
        • Research Site
    • San Luis P
      • San Luis Potosi, San Luis P, Мексика, 78240
        • Research Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-351
        • Research Site
      • Bialystok, Польша, 15-461
        • Research Site
      • Lublin, Польша, 20-607
        • Research Site
      • Poznan, Польша, 60-356
        • Research Site
      • ToruÅ", Польша, 87-100
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-118
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша, 50-088
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша, 50-044
        • Research Site
      • Zyrardow, Польша, 96-300
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Merseyside, Соединенное Королевство, L49 5PE
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Research Site
      • Victorville, California, Соединенные Штаты, 92395
        • Research Site
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Research Site
    • Illinois
      • Rock Island, Illinois, Соединенные Штаты, 61201
        • Research Site
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62704
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Research Site
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Research Site
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Research Site
  • Чехия
      • Praha 11, Чехия, 148 00
        • Research Site
      • Praha 4, Чехия, 140 59
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект дал информированное согласие.
  • Субъект был рандомизирован в исследование 20090061 и завершил оценку на 16-й неделе.
  • Отрицательный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) у субъектов при наличии клинических показаний (например, известное недавнее воздействие) по мнению исследователя.
  • Субъект должен получить отрицательный результат на туберкулез.

Критерий исключения:

  • В течение 20090061 года у субъекта было зарегистрировано какое-либо СНЯ, которое было сочтено связанным с IP.
  • Субъект в настоящее время страдает инфекцией 2-й степени CTCAE (если требуются пероральные антибиотики) или выше. Субъект недоступен до тех пор, пока инфекция, по мнению исследователя, не будет устранена.
  • Для субъектов с > 4 неделями между визитом на 16 неделе в 20090061 и запланированной первой интраперитонеальной дозой в 20090402 у субъекта обнаруживаются лабораторные отклонения при скрининге, в том числе:
  • Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ); >1,5x верхний предел нормы)
  • Общий билирубин сыворотки ≥1,5 мг/дл
  • Гемоглобин < 11 г/дл
  • Количество тромбоцитов < 125 000/мм3
  • Количество лейкоцитов < 3000 клеток/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 2000/мм3
  • Расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта, центральная лаборатория рассчитает значение и предоставит в учреждения)
  • Субъект имеет серьезные сопутствующие заболевания, в том числе:
  • Диабет 1 типа
  • Плохо контролируемый диабет 2 типа (гемоглобин A1c > 8,5)
  • Симптоматическая сердечная недостаточность (класс II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Инфаркт миокарда в течение последнего года
  • Текущая или история нестабильной стенокардии в течение последнего года
  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая по артериальному давлению в покое > 150/90 мм рт. ст. до первой внутрибрюшинной дозы (подтверждено повторной оценкой)
  • Тяжелое хроническое заболевание легких (например, требующее кислородной терапии)
  • Большое хроническое воспалительное заболевание или заболевание соединительной ткани, отличное от ревматоидного артрита (например, системная красная волчанка), за исключением вторичного синдрома Шегрена
  • Рассеянный склероз или любое другое демиелинизирующее заболевание
  • Активное злокачественное новообразование, включая признаки кожной базально- или плоскоклеточной карциномы или меланомы, или рак в анамнезе (за исключением успешно излеченного рака шейки матки in situ или плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи)
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что это исследование нанесет ущерб субъекту.
  • Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время участия в исследовании, до последнего визита субъекта в рамках исследования, включая период последующего наблюдения.
  • Субъект женского пола не желает воздерживаться от половых сношений или использовать 2 высокоэффективные формы контроля над рождаемостью на время исследования и по крайней мере через 40 дней после последней дозы (за исключением женщин в постменопаузе по крайней мере через 3 года или хирургически бесплодных). К высокоэффективным методам контроля рождаемости для женщин относятся, помимо прочего, противозачаточные таблетки, инъекции Депо Провера®, противозачаточные имплантаты или окклюзионный колпачок (барьерный метод) в сочетании с барьерными методами, используемыми мужчинами.
  • Субъект мужского пола не желает воздерживаться от половых сношений или использовать 2 высокоэффективные формы контроля над рождаемостью на время исследования плюс дополнительные 16 недель после последней дозы (за исключением мужчин, которые хирургически бесплодны или чьи партнерши-женщины по крайней мере 3 года в постменопаузе или после хирургической стерильности). Высокоэффективные методы контроля рождаемости включают, помимо прочего, использование презерватива в сочетании с гормональными противозачаточными средствами или барьерными методами, используемыми женщиной.
  • Субъект мужского пола (включая мужчин, подвергшихся вазэктомии) с беременной женщиной-партнершей не желает использовать эффективные методы, чтобы гарантировать, что нерожденный ребенок не подвергнется воздействию AMG 827 через сперму. Эффективные методы защиты будущего ребенка от воздействия AMG 827 через сперму включают презервативы или воздержание.
  • Субъект использовал любое из следующего в течение 14 дней до начала IP
  • Небиологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БМАРП), кроме разрешенных в 20090061
  • Внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды, включая адренокортикотропный гормон
  • Субъект использовал любое из следующего в течение 3 месяцев до начала IP
  • лефлуномид
  • Живые вакцины
  • Коммерчески доступный или экспериментальный биологический DMARD, за исключением AMG 827.
  • Субъект получал терапию золотом в течение 6 месяцев до начала IP.
  • Субъект получил другой исследовательский агент (кроме AMG 827) или участвовал в исследовании экспериментального устройства после 20090061.
  • Другие исследовательские процедуры исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо каждые 2 недели / 210 мг AMG 827 каждые 2 недели
Участникам, которым вводили соответствующее плацебо в исходном исследовании 20090061, а также 210 мг подкожно (п/к) AMG 827 в день 1, неделю 1, неделю 2 и каждые две недели после этого (Q2WK). Участники также продолжали получать еженедельные внутримышечные, пероральные или п/к дозы метотрексата и фолиевой кислоты или фолиевой кислоты.
Лекарство: АМГ 827
АМГ 827 210 мг
Экспериментальный: 70 мг AMG 827 каждые 2 недели / 210 мг AMG 827 каждые 2 недели
Участники, которым вводили 70 мг AMG 827 в исходном исследовании 20090061, а затем вводили 210 мг AMG 827 подкожно в день 1, неделю 1, неделю 2 и каждые 2 недели после этого. Участники также продолжали получать еженедельные внутримышечные, пероральные или п/к дозы метотрексата и фолиевой кислоты или фолиевой кислоты.
Лекарство: АМГ 827
АМГ 827 210 мг
Экспериментальный: 140 мг АМГ 827 Q2WK / 210 мг АМГ 827 Q2WK
Участники, которым вводили 140 мг AMG 827 в исходном исследовании 20090061, а затем вводили 210 мг AMG 827 подкожно в день 1, неделю 1, неделю 2 и каждые 2 недели после этого. Участники также продолжали получать еженедельные внутримышечные, пероральные или п/к дозы метотрексата и фолиевой кислоты или фолиевой кислоты.
Лекарство: АМГ 827
АМГ 827 210 мг
Экспериментальный: 210 мг AMG 827 каждые 2 недели / 210 мг AMG 827 каждые 2 недели
Участники, которым вводили 210 мг AMG 827 в исходном исследовании 20090061, а затем вводили 210 мг AMG 827 подкожно в день 1, неделю 1, неделю 2 и каждые 2 недели после этого. Участники также продолжали получать еженедельные внутримышечные, пероральные или п/к дозы метотрексата и фолиевой кислоты или фолиевой кислоты.
Лекарство: АМГ 827
АМГ 827 210 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательным явлением, возникшим при лечении (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня по 52-ю неделю обучения 20090402

В исследовании 20090402 TEAE определяли как событие, произошедшее после даты введения первой дозы и до даты окончания исследования; или событие, которое уже имело место до начала применения исследуемого продукта (т. присутствует в исследовании 20090402) на исходном уровне, но ухудшается либо по частоте, либо по степени тяжести после даты введения первой дозы и до даты окончания исследования в исследовании 20090402.

TEAE также включали серьезные нежелательные явления, возникшие во время лечения, и клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем гематологических, биохимических показателей и профилей анализа мочи, а также клинически значимые изменения показателей жизненно важных функций.
С 1-го дня по 52-ю неделю обучения 20090402
Количество участников, получивших сертификат Американского колледжа ревматологов (ACR) 20 ответов
Временное ограничение: Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.

Ответ ACR 20 определялся как улучшение по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем количества болезненных/болезненных и опухших суставов, а также улучшение на 20% или более по крайней мере по 3 из следующих 5 критериев: общая оценка врачом активности заболевания (PGA ), субъектная общая оценка активности заболевания (SGA), общая оценка участниками боли в суставах, самооценка участниками инвалидности (опросник оценки здоровья, HAQ-DI) и реагент острой фазы: скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или С-реактивный Белок (CRP), в зависимости от того, что имело большее улучшение. Участники исключались из анализа, если ответ ACR 20 не мог быть определен из-за отсутствия данных о компонентах.

Исходный уровень относится к исходному уровню в родительском исследовании 20090061.
Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
Количество участников, получивших ответ ACR 50
Временное ограничение: Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.

Ответ ACR 50 определялся как улучшение как минимум на 50 % по сравнению с исходным уровнем как болезненных/болезненных, так и опухших суставов, а также улучшение на 50 % или более по крайней мере по 3 из следующих 5 критериев: PGA, SGA, глобальная оценка участников боль в суставах, самооценка участниками инвалидности (HAQ-DI) и реактив острой фазы: СОЭ или СРБ, в зависимости от того, что имело большее улучшение. Участники исключались из анализа, если ответ ACR 50 не мог быть определен из-за отсутствия данных о компонентах.

Исходный уровень относится к исходному уровню в родительском исследовании 20090061.
Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
Количество участников, получивших ответ ACR 70
Временное ограничение: Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.

Ответ ACR 70 определялся как улучшение как минимум на 70 % по сравнению с исходным уровнем как болезненных/болезненных, так и опухших суставов, а также улучшение на 70 % или более по крайней мере по 3 из следующих 5 критериев: PGA, SGA, глобальная оценка участников боль в суставах, самооценка участниками инвалидности (HAQ-DI) и реактив острой фазы: СОЭ или СРБ, в зависимости от того, что имело большее улучшение. Участники исключались из анализа, если ответ ACR 70 не мог быть определен из-за отсутствия данных о компонентах.

Исходный уровень относится к исходному уровню в родительском исследовании 20090061.
Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28 Совместная оценка (DAS28)
Временное ограничение: Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.

DAS28 представляет собой составную оценку, основанную на подсчете 28 суставов (с использованием 28 болезненных и 28 опухших суставов), СОЭ и SGA. Была использована следующая формула, где T/P28 и SW28 представляют количество болезненных и опухших 28 суставов соответственно. 28 суставов включают 10 проксимальных межфаланговых, 10 пястно-фаланговых, 2 лучезапястных, 2 локтевых, 2 плечевых и 2 коленных сустава.

DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (СОЭ) +0,014 x SGA.

Оценка DAS28 варьировалась от 0 до 10, где более высокая оценка представляла более высокую активность заболевания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на снижение активности заболевания.

Исходный уровень относится к исходному уровню в родительском исследовании 20090061.
Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
Количество участников с оценкой DAS28 < 2,6
Временное ограничение: Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.

DAS28 представляет собой составную оценку, основанную на подсчете 28 суставов (с использованием 28 болезненных и 28 опухших суставов), СОЭ и SGA. Была использована следующая формула, где T/P28 и SW28 представляют количество болезненных и опухших 28 суставов соответственно. 28 суставов включают 10 проксимальных межфаланговых, 10 пястно-фаланговых, 2 лучезапястных, 2 локтевых, 2 плечевых и 2 коленных сустава.

DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (СОЭ) +0,014 x SGA.

Оценка DAS28 варьировалась от 0 до 10, где более высокая оценка представляла более высокую активность заболевания. Оценка <2,6 указывает на ремиссию активности заболевания.

У 1 участника группы «Плацебо каждые 2 недели / 210 мг AMG 827 каждые 2 недели» отсутствовали исходные данные для DAS28.
Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
Оценка DAS28 во все измеренные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.

DAS28 представляет собой составную оценку, основанную на подсчете 28 суставов (с использованием 28 болезненных и 28 опухших суставов), СОЭ и SGA. Была использована следующая формула, где T/P28 и SW28 представляют количество болезненных и опухших 28 суставов соответственно. 28 суставов включают 10 проксимальных межфаланговых, 10 пястно-фаланговых, 2 лучезапястных, 2 локтевых, 2 плечевых и 2 коленных сустава.

DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (СОЭ) +0,014 x SGA.

Оценка DAS28 варьировалась от 0 до 10, где более высокая оценка представляла более высокую активность заболевания.

У 1 участника группы «Плацебо каждые 2 недели / 210 мг AMG 827 каждые 2 недели» отсутствовали исходные данные для DAS28.
Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
Уровни CRP во все измеренные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
Все образцы крови были взяты до введения дозы IP. Образцы крови были обработаны и отправлены в центральную лабораторию. Центральная лаборатория отвечала за завершение оценок.
Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
СОЭ во все измеренные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.
Все образцы крови были взяты до введения дозы IP. СОЭ проводилась локально на каждом участке, а данные СОЭ передавались в центральную лабораторию.
Исходный уровень родительского исследования 20090061 до 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 и 48 недели исследования 20090402.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20090402

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться