Az AMG 827 biztonságossága és hatékonysága RA-ban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany tájékozott beleegyezését adta.
• Az alanyt véletlenszerűen besorolták a 20090061. számú vizsgálatba, és befejezték a 16. heti értékelést.
• Negatív teszt a hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigénjére, a hepatitis C vírus (HCV) antitestére és/vagy a humán immunhiány vírusra (HIV) az alanyoknál, ha a vizsgáló véleménye szerint klinikailag indokolt (pl. ismert közelmúltbeli expozíció).
• Az alanynak negatívnak kell lennie tuberkulózisra.

Kizárási kritériumok:

• Az alany 2009-ben 0061-ben bármely olyan SAE-ről számolt be, amelyet az IP-vel kapcsolatosnak tekintettek.
• Az alany jelenleg 2. fokozatú CTCAE fertőzésben szenved (ha orális antibiotikumra van szüksége) vagy magasabb. Az alany mindaddig alkalmatlan, amíg a fertőzést a vizsgáló véleménye szerint meg nem oldják.
• Azoknál az alanyoknál, akiknél több mint 4 hét telt el a 20090061. évi 16. heti vizit és a 20090402. évi tervezett első IP-dózis között, az alany laboratóriumi eltéréseket mutat a szűrés során, beleértve:
• Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT); >1,5-szerese a normál felső határának)
• A szérum összbilirubin értéke ≥1,5 mg/dl
• Hemoglobin < 11 g/dl
• Thrombocytaszám < 125 000 /mm3
• Fehérvérsejtszám < 3000 sejt/mm3
• Abszolút neutrofilszám < 2000/mm3
• Becsült kreatinin-clearance < 50 ml/perc (Cockroft-Gault képlet, a központi labor kiszámítja az értéket és megadja a helyszíneknek)
• Az alanynak jelentős egyidejű egészségügyi állapota van, beleértve:
• 1-es típusú cukorbetegség
• Rosszul kontrollált 2-es típusú cukorbetegség (hemoglobin A1c > 8,5)
• Tünetekkel járó szívelégtelenség (New York Heart Association II., III. vagy IV. osztály)
• Szívinfarktus az elmúlt évben
• Instabil angina pectoris jelenlegi vagy anamnézisében az elmúlt évben
• Kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet a nyugalmi vérnyomás > 150/90 Hgmm az első IP-dózis beadása előtt határoz meg (ismételt értékelés igazolja)
• Súlyos krónikus tüdőbetegség (pl. oxigénterápiát igénylő)
• Súlyos krónikus gyulladásos betegség vagy kötőszöveti betegség, kivéve a rheumatoid arthritist (pl. szisztémás lupus erythematosus), a másodlagos Sjögren-szindróma kivételével
• Sclerosis multiplex vagy bármely más demyelinizáló betegség
• Aktív rosszindulatú daganat, beleértve a bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját vagy melanómáját, vagy a rák történetében (kivéve a sikeresen kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját)
• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint azt eredményezheti, hogy ez a vizsgálat káros lehet az alanyra nézve
• Az alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vett a vizsgálatban, az alany utolsó vizsgálati látogatásáig, beleértve a követési időszakot is.
• A női alany nem hajlandó tartózkodni a szexuális kapcsolattól, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és legalább 40 nappal az utolsó adag beadása után (kivéve a menopauza után legalább 3 évvel vagy műtétileg steril nőket). A nők számára rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a fogamzásgátló tabletták, a Depo Provera® injekciók, a fogamzásgátló implantátumok vagy az okkluzív sapka (barrier módszer) a férfiak által használt védőmódszerekkel kombinálva.
• A férfi vizsgálati alany nem hajlandó tartózkodni a szexuális érintkezéstől, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, plusz további 16 héttel az utolsó adag után (kivéve azokat a férfiakat, akik műtétileg sterilek, vagy akiknek női partnerei legalább 3 év menopauza után vagy műtétileg steril). A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, az óvszer a hormonális fogamzásgátlással vagy a nők által használt gátló módszerekkel kombinálva.
• A terhes nő partnerrel rendelkező férfi alany (beleértve az vazectomizált férfiakat is) nem hajlandó hatékony módszereket alkalmazni annak biztosítására, hogy a születendő gyermek ne legyen kitéve az AMG 827-nek a spermán keresztül. Hatékony módszerek annak biztosítására, hogy a születendő gyermek ne legyen kitéve az AMG 827-nek a spermán keresztül, többek között az óvszer vagy az absztinencia.
• Az alany az IP kezdeményezést megelőző 14 napon belül használta a következők valamelyikét
• Nem biológiai betegségeket módosító reumaellenes szerek (DMARD) a 20090061-ben engedélyezettektől eltérő
• Intraartikuláris, intramuszkuláris vagy intravénás kortikoszteroidok, beleértve az adrenokortikotrop hormont
• Az alany az IP kezdeményezést megelőző 3 hónapon belül használta a következők valamelyikét
• Leflunomid
• Élő vakcinák
• Kereskedelmi forgalomban kapható vagy kísérleti biológiai DMARD, kivéve az AMG 827-et
• Az alany aranyterápiában részesült az IP-kezdeményezést megelőző 6 hónapon belül.
• Az alany egy másik vizsgálati szert kapott (az AMG 827-től eltérő), vagy részt vett egy vizsgálati eszközzel végzett vizsgálatban a 20090061 után.
• Egyéb vizsgálati eljárások kizártak.