Sikkerhet og effekt av AMG 827 hos personer med RA

Inklusjonskriterier:

• Observanden har gitt informert samtykke.
• Emnet ble randomisert til studie 20090061 og fullførte uke 16-evalueringen.
• Negativ test for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, hepatitt C-virus (HCV) antistoff og/eller humant immunsviktvirus (HIV) hos forsøkspersoner hvis det er klinisk indisert (f.eks. kjent nylig eksponering) etter etterforskerens oppfatning.
• Personen må teste negativ for tuberkulose.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen hadde noen SAE rapportert i løpet av 20090061 som ble ansett for å være relatert til IP.
• Forsøkspersonen opplever for tiden en infeksjon av CTCAE grad 2 (hvis det er behov for orale antibiotika) eller høyere. Forsøkspersonen er ikke kvalifisert før infeksjonen er løst etter etterforskerens mening.
• For forsøkspersoner med > 4 uker mellom besøket uke 16 i 20090061 og den planlagte første IP-dosen i 20090402, har forsøkspersonen laboratorieavvik ved screening, inkludert:
• Forhøyet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT); >1,5x øvre grense for normal)
• Totalt serumbilirubin ≥1,5 mg/dL
• Hemoglobin < 11 g/dL
• Blodplateantall < 125 000 /mm3
• Antall hvite blodlegemer < 3000 celler/mm3
• Absolutt nøytrofiltall < 2000/mm3
• Estimert kreatininclearance < 50 mL/min (Cockroft-Gault-formel, sentral lab vil beregne verdi og gi til nettsteder)
• Personen har en betydelig samtidig medisinsk tilstand, inkludert:
• Type 1 diabetes
• Dårlig kontrollert type 2 diabetes (hemoglobin A1c > 8,5)
• Symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse II, III eller IV)
• Hjerteinfarkt i løpet av det siste året
• Nåværende eller historie med ustabil angina pectoris i løpet av det siste året
• Ukontrollert hypertensjon som definert ved hvileblodtrykk > 150/90 mmHg før første IP-dose (bekreftet ved en gjentatt vurdering)
• Alvorlig kronisk lungesykdom (f.eks. krever oksygenbehandling)
• Større kronisk inflammatorisk sykdom eller andre bindevevssykdommer enn revmatoid artritt (f.eks. systemisk lupus erythematosus), med unntak av sekundært Sjögrens syndrom
• Multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom
• Aktiv malignitet, inkludert tegn på kutant basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom, eller historie med kreft (unntatt vellykket behandlet in situ livmorhalskreft eller plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden)
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan føre til at denne studien er skadelig for emnet
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens han er registrert i studien, frem til forsøkspersonens siste studiebesøk inkludert oppfølgingsperioden.
• Kvinnelig forsøksperson er ikke villig til å avstå fra samleie eller bruke 2 svært effektive former for prevensjon i løpet av studien og minst 40 dager etter siste dose (unntatt kvinner minst 3 år postmenopausale eller kirurgisk sterile). Svært effektive prevensjonsmetoder for kvinner inkluderer, men er ikke begrenset til, p-piller, Depo Provera®-injeksjoner, prevensjonsimplantater eller okklusive hette (barrieremetode) i kombinasjon med barrieremetoder brukt av mannen.
• Mannlig forsøksperson er ikke villig til å avstå fra samleie eller bruke 2 svært effektive former for prevensjon i løpet av studien, pluss ytterligere 16 uker etter siste dose (bortsett fra menn som er kirurgisk sterile eller hvis kvinnelige partnere er minst 3 år postmenopausal eller kirurgisk steril). Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, kondom i kombinasjon med hormonell prevensjon eller barrieremetoder som brukes av kvinnen.
• Mannlig forsøksperson (inkludert vasektomiserte menn) med en gravid kvinnelig partner er ikke villig til å bruke effektive metoder for å sikre at et ufødt barn ikke eksponeres for AMG 827 via sæd. Effektive metoder for å sikre at et ufødt barn ikke eksponeres for AMG 827 via sæd inkluderer kondomer eller avholdenhet.
• Subjektet har brukt noe av følgende innen 14 dager før IP-initiering
• Ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) annet enn det som er tillatt i 20090061
• Intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider, inkludert adrenokortikotropt hormon
• Subjektet har brukt noe av følgende innen 3 måneder før IP-initiering
• Leflunomid
• Levende vaksiner
• Kommersielt tilgjengelig eller eksperimentell biologisk DMARD bortsett fra AMG 827
• Pasienten har mottatt gullbehandling innen 6 måneder før IP-start.
• Forsøkspersonen mottok et annet undersøkelsesmiddel (annet enn AMG 827) eller deltok i en undersøkelsesapparatstudie etter 20090061.
• Andre etterforskningsprosedyrer er utelukket.