- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01059448
Sicurezza ed efficacia dell'AMG 827 nei soggetti con RA
Una valutazione a lungo termine della sicurezza e dell'efficacia del trattamento sottocutaneo AMG 827 in soggetti con artrite reumatoide
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Sofia, Bulgaria, 1612
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1709
- Research Site
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Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- Research Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3N 0K6
- Research Site
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 5E8
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 1S6
- Research Site
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Praha 11, Cechia, 148 00
- Research Site
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Praha 4, Cechia, 140 59
- Research Site
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Bauska, Lettonia, 3901
- Research Site
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Daugavpils, Lettonia, 5417
- Research Site
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Liepaja, Lettonia, 3400
- Research Site
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Riga, Lettonia, 1002
- Research Site
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Riga, Lettonia, 1006
- Research Site
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Baja Calif
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Tijuana, Baja Calif, Messico, 22010
- Research Site
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Distrito F
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Mexico City, Distrito F, Messico, 06700
- Research Site
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Mexico City, Distrito F, Messico, 14050
- Research Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Messico, 44690
- Research Site
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Michoacán
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Morelia, Michoacán, Messico, 58070
- Research Site
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San Luis P
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San Luis Potosi, San Luis P, Messico, 78240
- Research Site
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Bialystok, Polonia, 15-351
- Research Site
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Bialystok, Polonia, 15-461
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-607
- Research Site
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Poznan, Polonia, 60-356
- Research Site
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ToruÅ", Polonia, 87-100
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-118
- Research Site
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Wroclaw, Polonia, 50-088
- Research Site
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Wroclaw, Polonia, 50-044
- Research Site
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Zyrardow, Polonia, 96-300
- Research Site
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Merseyside, Regno Unito, L49 5PE
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- Research Site
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Research Site
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Victorville, California, Stati Uniti, 92395
- Research Site
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Florida
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Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
- Research Site
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Illinois
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Rock Island, Illinois, Stati Uniti, 61201
- Research Site
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Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62704
- Research Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40504
- Research Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
- Research Site
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Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
- Research Site
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Stati Uniti, 07728
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
- Research Site
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Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha fornito il consenso informato.
- Il soggetto è stato randomizzato nello studio 20090061 e ha completato la valutazione alla settimana 16.
- Test negativo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e/o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nei soggetti se clinicamente indicato (ad es. esposizione recente nota) secondo il parere dello sperimentatore.
- Il soggetto deve risultare negativo alla tubercolosi.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha riportato qualsiasi SAE durante il 20090061 che è stato considerato correlato all'IP.
- Il soggetto sta attualmente vivendo un'infezione di grado 2 CTCAE (se richiede antibiotici orali) o superiore. Il soggetto non è idoneo fino a quando l'infezione non viene risolta secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Per i soggetti con > 4 settimane tra la visita della settimana 16 del 20090061 e la prima dose IP pianificata nel 20090402, il soggetto presenta anomalie di laboratorio allo screening, tra cui:
- Aspartato aminotransferasi elevata (AST) o alanina aminotransferasi (ALT); >1,5x limite superiore del normale)
- Bilirubina totale sierica ≥1,5 mg/dL
- Emoglobina < 11 g/dL
- Conta piastrinica < 125.000 /mm3
- Conta dei globuli bianchi < 3.000 cellule/mm3
- Conta assoluta dei neutrofili < 2000/mm3
- Clearance stimata della creatinina < 50 ml/min (formula di Cockroft-Gault, il laboratorio centrale calcolerà il valore e lo fornirà ai siti)
- Il soggetto ha una significativa condizione medica concomitante, tra cui:
- Diabete di tipo 1
- Diabete di tipo 2 scarsamente controllato (emoglobina A1c > 8,5)
- Insufficienza cardiaca sintomatica (classe New York Heart Association II, III o IV)
- Infarto del miocardio nell'ultimo anno
- Attuale o storia di angina pectoris instabile nell'ultimo anno
- Ipertensione non controllata come definita dalla pressione arteriosa a riposo > 150/90 mmHg prima della prima dose IP (confermata da una valutazione ripetuta)
- Malattia polmonare cronica grave (p. es., che richiede ossigenoterapia)
- Malattia infiammatoria cronica maggiore o malattia del tessuto connettivo diversa dall'artrite reumatoide (p. es., lupus eritematoso sistemico), ad eccezione della sindrome di Sjögren secondaria
- Sclerosi multipla o qualsiasi altra malattia demielinizzante
- Tumore maligno attivo, inclusa evidenza di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o melanoma, o anamnesi di cancro (eccetto cancro cervicale in situ trattato con successo o carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle)
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione del ricercatore, potrebbe rendere questo studio dannoso per il soggetto
- - Il soggetto è in gravidanza o in allattamento o sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio, fino all'ultima visita dello studio del soggetto, compreso il periodo di follow-up.
- Il soggetto di sesso femminile non è disposto ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare 2 forme altamente efficaci di controllo delle nascite per la durata dello studio e almeno 40 giorni dopo l'ultima dose (ad eccezione delle donne in postmenopausa da almeno 3 anni o chirurgicamente sterili). Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite per le donne includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, pillole anticoncezionali, iniezioni di Depo Provera®, impianti contraccettivi o cappuccio occlusivo (metodo di barriera) in combinazione con metodi di barriera utilizzati dall'uomo.
- Il soggetto di sesso maschile non è disposto ad astenersi da rapporti sessuali o a utilizzare 2 forme altamente efficaci di controllo delle nascite per la durata dello studio, più ulteriori 16 settimane dopo l'ultima dose (eccetto per gli uomini che sono chirurgicamente sterili o le cui partner femminili sono almeno 3 anni in postmenopausa o chirurgicamente sterile). Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono ma non sono limitati a un preservativo in combinazione con il controllo delle nascite ormonale o metodi di barriera utilizzati dalla donna.
- Il soggetto maschio (compresi i maschi vasectomizzati) con una partner donna incinta non è disposto a utilizzare metodi efficaci per garantire che un nascituro non sia esposto all'AMG 827 attraverso lo sperma. Metodi efficaci per garantire che un nascituro non sia esposto all'AMG 827 tramite lo sperma includono i preservativi o l'astinenza.
- Il soggetto ha utilizzato uno dei seguenti nei 14 giorni precedenti l'inizio dell'IP
- Farmaci antireumatici modificanti la malattia non biologici (DMARD) diversi da quelli consentiti in 20090061
- Corticosteroidi intra-articolari, intramuscolari o endovenosi, compreso l'ormone adrenocorticotropo
- Il soggetto ha utilizzato uno dei seguenti nei 3 mesi precedenti l'inizio dell'IP
- Leflunomide
- Vaccini vivi
- DMARD biologico disponibile in commercio o sperimentale ad eccezione di AMG 827
- Il soggetto ha ricevuto la terapia dell'oro entro 6 mesi prima dell'inizio dell'IP.
- Il soggetto ha ricevuto un altro agente sperimentale (diverso dall'AMG 827) o ha partecipato a uno studio sui dispositivi sperimentali successivo al 20090061.
- Sono escluse altre procedure istruttorie.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Partecipanti a cui è stato somministrato un placebo corrispondente nello studio parentale 20090061 e sono stati somministrati 210 mg di AMG 827 per via sottocutanea (SC) al giorno 1, alla settimana 1, alla settimana 2 e successivamente a settimane alterne (Q2WK).
I partecipanti hanno anche continuato a ricevere dosi settimanali intramuscolari, orali o SC di metotrexato e acido folico o folato.
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AMG 827 210 mg
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Sperimentale: 70 mg AMG 827 Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Partecipanti a cui sono stati somministrati 70 mg di AMG 827 nello studio parentale 20090061 e sono stati somministrati 210 mg SC di AMG 827 al Giorno 1, Settimana 1, Settimana 2 e successivamente Q2WK.
I partecipanti hanno anche continuato a ricevere dosi settimanali intramuscolari, orali o SC di metotrexato e acido folico o folato.
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AMG 827 210 mg
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Sperimentale: 140 mg AMG 827 Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Partecipanti a cui sono stati somministrati 140 mg di AMG 827 nello studio parentale 20090061 e sono stati somministrati 210 mg SC di AMG 827 al Giorno 1, Settimana 1, Settimana 2 e Q2WK successivamente.
I partecipanti hanno anche continuato a ricevere dosi settimanali intramuscolari, orali o SC di metotrexato e acido folico o folato.
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AMG 827 210 mg
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Sperimentale: 210 mg AMG 827 Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Partecipanti a cui sono stati somministrati 210 mg di AMG 827 nello studio parentale 20090061 e sono stati somministrati 210 mg SC di AMG 827 al giorno 1, settimana 1, settimana 2 e Q2WK successivamente.
I partecipanti hanno anche continuato a ricevere dosi settimanali intramuscolari, orali o SC di metotrexato e acido folico o folato.
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AMG 827 210 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 52 dello studio 20090402
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Un TEAE è stato definito come un evento che si è verificato dopo la data della prima dose e prima della data di fine dello studio nello studio 20090402; o un evento che era già presente prima dell'inizio del prodotto sperimentale (ad es. presente al basale dello studio 20090402) ma è peggiorato in frequenza o gravità dopo la data della prima dose e prima della data di fine dello studio nello studio 20090402. I TEAE includevano anche gravi eventi avversi emergenti dal trattamento e cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei profili ematologici, chimici e delle analisi delle urine e cambiamenti clinicamente significativi nelle misurazioni dei segni vitali. |
Dal giorno 1 alla settimana 52 dello studio 20090402
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta 20 dell'American College of Rheumatology (ACR).
Lasso di tempo: Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Una risposta ACR 20 è stata definita come un miglioramento di almeno il 20% rispetto al basale sia nella conta delle articolazioni dolenti/dolorose che tumefatte e un miglioramento del 20% o più in almeno 3 dei seguenti 5 criteri: valutazione globale del medico dell'attività della malattia (PGA ), valutazione globale del soggetto dell'attività della malattia (SGA), valutazione globale del partecipante del dolore articolare, autovalutazione della disabilità del partecipante (questionario di valutazione della salute, HAQ-DI) e reagente della fase acuta: velocità di eritrosedimentazione (VES) o C-reattiva Proteine (CRP), qualunque abbia avuto un miglioramento maggiore. I partecipanti sono stati esclusi dall'analisi se non è stato possibile determinare una risposta ACR 20 a causa della mancanza di dati sui componenti. Il riferimento si riferisce al riferimento nello studio principale 20090061. |
Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ACR 50
Lasso di tempo: Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Una risposta ACR 50 è stata definita come un miglioramento di almeno il 50% rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni dolenti/dolorose e tumefatte e un miglioramento del 50% o più in almeno 3 dei seguenti 5 criteri: PGA, SGA, valutazione globale del partecipante di dolore articolare, autovalutazione della disabilità del partecipante (HAQ-DI) e reagente della fase acuta: VES o CRP, a seconda di quale dei due ha avuto un miglioramento maggiore. I partecipanti sono stati esclusi dall'analisi se non è stato possibile determinare una risposta ACR 50 a causa della mancanza di dati sui componenti. Il riferimento si riferisce al riferimento nello studio principale 20090061. |
Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ACR 70
Lasso di tempo: Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Una risposta ACR 70 è stata definita come un miglioramento di almeno il 70% rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni dolenti/dolorose e tumefatte e un miglioramento del 70% o più in almeno 3 dei seguenti 5 criteri: PGA, SGA, valutazione globale del partecipante di dolore articolare, autovalutazione della disabilità del partecipante (HAQ-DI) e reagente della fase acuta: VES o CRP, a seconda di quale dei due ha avuto un miglioramento maggiore. I partecipanti sono stati esclusi dall'analisi se non è stato possibile determinare una risposta ACR 70 a causa della mancanza di dati sui componenti. Il riferimento si riferisce al riferimento nello studio principale 20090061. |
Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia 28 Punteggio articolare (DAS28).
Lasso di tempo: Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Il DAS28 è un punteggio composito basato su un conteggio di 28 articolazioni (utilizzando 28 articolazioni dolenti e 28 tumefatte), VES e SGA. È stata utilizzata la seguente formula in cui T/P28 e SW28 rappresentano rispettivamente i conteggi delle 28 articolazioni dolenti e gonfie. La conta delle 28 articolazioni include 10 interfalangee prossimali, 10 metacarpo-falangee, 2 del polso, 2 del gomito, 2 della spalla e 2 del ginocchio. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. Il punteggio DAS28 variava da 0 a 10, dove un punteggio più alto rappresentava una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indicava una riduzione dell'attività della malattia. Il riferimento si riferisce al riferimento nello studio principale 20090061. |
Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Numero di partecipanti con punteggio DAS28 < 2,6
Lasso di tempo: Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Il DAS28 è un punteggio composito basato su un conteggio di 28 articolazioni (utilizzando 28 articolazioni dolenti e 28 tumefatte), VES e SGA. È stata utilizzata la seguente formula in cui T/P28 e SW28 rappresentano rispettivamente i conteggi delle 28 articolazioni dolenti e gonfie. La conta delle 28 articolazioni include 10 interfalangee prossimali, 10 metacarpo-falangee, 2 del polso, 2 del gomito, 2 della spalla e 2 del ginocchio. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. Il punteggio DAS28 variava da 0 a 10, dove un punteggio più alto rappresentava una maggiore attività della malattia. Un punteggio <2,6 indicava la remissione dell'attività della malattia. In 1 partecipante al braccio "Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK" mancavano i dati basali per DAS28. |
Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Punteggio DAS28 in tutti i punti temporali misurati
Lasso di tempo: Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Il DAS28 è un punteggio composito basato su un conteggio di 28 articolazioni (utilizzando 28 articolazioni dolenti e 28 tumefatte), VES e SGA. È stata utilizzata la seguente formula in cui T/P28 e SW28 rappresentano rispettivamente i conteggi delle 28 articolazioni dolenti e gonfie. La conta delle 28 articolazioni include 10 interfalangee prossimali, 10 metacarpo-falangee, 2 del polso, 2 del gomito, 2 della spalla e 2 del ginocchio. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. Il punteggio DAS28 variava da 0 a 10, dove un punteggio più alto rappresentava una maggiore attività della malattia. In 1 partecipante al braccio "Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK" mancavano i dati basali per DAS28. |
Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Livelli di CRP in tutti i punti temporali misurati
Lasso di tempo: Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Tutti i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione della dose di IP.
I campioni di sangue sono stati processati e inviati al laboratorio centrale.
Il laboratorio centrale era responsabile del completamento delle valutazioni.
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Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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ESR a tutti i punti temporali misurati
Lasso di tempo: Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Tutti i campioni di sangue sono stati prelevati prima della somministrazione della dose di IP.
La VES è stata eseguita localmente in ciascun sito ei dati sulla VES sono stati inviati al laboratorio centrale.
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Dal basale dello studio sui genitori 20090061 alla settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 e 48 dello studio 20090402.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20090402
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Prove cliniche su AMG 827
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Bausch Health Americas, Inc.Terminato
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Bausch Health Americas, Inc.TerminatoPsoriasiStati Uniti, Australia, Francia, Canada, Danimarca
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AmgenTerminatoMorbo di CrohnStati Uniti, Francia, Belgio, Australia, Olanda, Spagna, Canada, Polonia
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AmgenCompletato
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AmgenAstraZeneca; Kyowa Kirin Co., Ltd.TerminatoAsmaStati Uniti, Canada, Francia, Germania, Italia, Taiwan, Hong Kong, Australia, Grecia, Federazione Russa, Polonia, Irlanda, Porto Rico, Corea, Repubblica di, Nuova Zelanda
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AmgenTerminatoMorbo di CrohnStati Uniti, Australia, Francia, Spagna, Canada, Belgio, Olanda, Polonia
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Bausch Health Americas, Inc.CompletatoPsoriasiStati Uniti, Australia, Nuova Zelanda
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Bausch Health Americas, Inc.CompletatoArtrite psoriasicaStati Uniti, Francia, Ungheria, Messico, Polonia, Germania, Canada, Grecia, Federazione Russa, Lettonia
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Bausch Health Americas, Inc.TerminatoArtrite psoriasicaStati Uniti, Italia, Spagna, Ungheria, Belgio, Messico, Polonia, Svizzera, Regno Unito, Federazione Russa, Canada, Grecia, Francia, Bulgaria, Slovacchia, Estonia, Repubblica Ceca