Säkerhet och effekt av AMG 827 hos patienter med RA
En långtidsbedömning av säkerheten och effekten av AMG 827 subkutan behandling hos patienter med reumatoid artrit
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1612
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1709
- Research Site
-
Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Research Site
-
Victorville, California, Förenta staterna, 92395
- Research Site
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Research Site
-
-
Illinois
-
Rock Island, Illinois, Förenta staterna, 61201
- Research Site
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62704
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40504
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Research Site
-
Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Förenta staterna, 07728
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Research Site
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3N 0K6
- Research Site
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 5E8
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 1S6
- Research Site
-
-
-
-
-
Bauska, Lettland, 3901
- Research Site
-
Daugavpils, Lettland, 5417
- Research Site
-
Liepaja, Lettland, 3400
- Research Site
-
Riga, Lettland, 1002
- Research Site
-
Riga, Lettland, 1006
- Research Site
-
-
-
-
Baja Calif
-
Tijuana, Baja Calif, Mexiko, 22010
- Research Site
-
-
Distrito F
-
Mexico City, Distrito F, Mexiko, 06700
- Research Site
-
Mexico City, Distrito F, Mexiko, 14050
- Research Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44690
- Research Site
-
-
Michoacán
-
Morelia, Michoacán, Mexiko, 58070
- Research Site
-
-
San Luis P
-
San Luis Potosi, San Luis P, Mexiko, 78240
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-351
- Research Site
-
Bialystok, Polen, 15-461
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-607
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-356
- Research Site
-
ToruÅ", Polen, 87-100
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-118
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-088
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-044
- Research Site
-
Zyrardow, Polen, 96-300
- Research Site
-
-
-
-
-
Merseyside, Storbritannien, L49 5PE
- Research Site
-
-
-
-
-
Praha 11, Tjeckien, 148 00
- Research Site
-
Praha 4, Tjeckien, 140 59
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen har lämnat informerat samtycke.
- Försökspersonen randomiserades till studien 20090061 och genomförde utvärderingen vecka 16.
- Negativt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBV), antikropp mot hepatit C-virus (HCV) och/eller humant immunbristvirus (HIV) hos försökspersoner om det är kliniskt indicerat (t.ex. känd nyligen exponering) enligt utredarens uppfattning.
- Försökspersonen måste testa negativt för tuberkulos.
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen hade några SAE rapporterade under 20090061 som ansågs vara relaterade till IP.
- Försökspersonen upplever för närvarande en infektion av CTCAE grad 2 (om det krävs orala antibiotika) eller högre. Försökspersonen är inte berättigad tills infektionen är löst enligt utredarens åsikt.
- För försökspersoner med > 4 veckor mellan besöket vecka 16 20090061 och den planerade första IP-dosen 20090402, har försökspersonen laboratorieavvikelser vid screening, inklusive:
- Förhöjt aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT); >1,5x övre gräns för normal)
- Totalt serumbilirubin ≥1,5 mg/dL
- Hemoglobin < 11 g/dL
- Trombocytantal < 125 000 /mm3
- Antal vita blodkroppar < 3 000 celler/mm3
- Absolut neutrofilantal < 2000/mm3
- Uppskattad kreatininclearance < 50 ml/min (Cockroft-Gault-formeln, centrala labbet beräknar värdet och tillhandahåller platserna)
- Försökspersonen har betydande samtidiga medicinska tillstånd, inklusive:
- Typ 1 diabetes
- Dåligt kontrollerad typ 2-diabetes (hemoglobin A1c > 8,5)
- Symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II, III eller IV)
- Hjärtinfarkt under det senaste året
- Aktuell eller historia av instabil angina pectoris under det senaste året
- Okontrollerad hypertoni definierad av viloblodtryck > 150/90 mmHg före den första IP-dosen (bekräftas av en upprepad bedömning)
- Allvarlig kronisk lungsjukdom (t.ex. som kräver syrgasbehandling)
- Stor kronisk inflammatorisk sjukdom eller bindvävssjukdom annan än reumatoid artrit (t.ex. systemisk lupus erythematosus), med undantag för sekundärt Sjögrens syndrom
- Multipel skleros eller någon annan demyeliniserande sjukdom
- Aktiv malignitet, inklusive tecken på kutant basal- eller skivepitelcancer eller melanom, eller historia av cancer (förutom framgångsrikt behandlad in situ cervixcancer eller skivepitel- eller basalcellscancer i huden)
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan orsaka att denna studie är skadlig för ämnet
- Försökspersonen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid medan han är inskriven i studien, fram till försökspersonens senaste studiebesök inklusive uppföljningsperioden.
- Kvinnliga försökspersoner är inte villig att avstå från samlag eller använda två mycket effektiva former av preventivmedel under hela studien och minst 40 dagar efter den sista dosen (förutom kvinnor som är minst 3 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila). Mycket effektiva preventivmetoder för kvinnor inkluderar men är inte begränsade till p-piller, Depo Provera®-injektioner, preventivmedelsimplantat eller occlusive cap (barriärmetod) i kombination med barriärmetoder som används av mannen.
- Manlig försöksperson är inte villig att avstå från samlag eller använda två mycket effektiva former av preventivmedel under studiens varaktighet, plus ytterligare 16 veckor efter den sista dosen (förutom för män som är kirurgiskt sterila eller vars kvinnliga partner är minst 3 år postmenopausalt eller kirurgiskt sterilt). Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar men är inte begränsade till en kondom i kombination med hormonella preventivmedel eller barriärmetoder som används av kvinnan.
- Manliga försökspersoner (inklusive vasektomerade män) med en gravid kvinnlig partner är inte villig att använda effektiva metoder för att säkerställa att ett ofött barn inte exponeras för AMG 827 via sperma. Effektiva metoder för att säkerställa att ett ofött barn inte exponeras för AMG 827 via sperma inkluderar kondomer eller abstinens.
- Försökspersonen har använt något av följande inom 14 dagar före IP-initiering
- Icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) annat än vad som är tillåtet i 20090061
- Intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa kortikosteroider, inklusive adrenokortikotropt hormon
- Försökspersonen har använt något av följande inom 3 månader innan IP-initieringen
- Leflunomid
- Levande vacciner
- Kommersiellt tillgänglig eller experimentell biologisk DMARD förutom AMG 827
- Försökspersonen har fått guldbehandling inom 6 månader före IP-start.
- Försökspersonen fick ett annat undersökningsmedel (annat än AMG 827) eller deltog i en undersökning av utrustning efter 20090061.
- Andra utredningsförfaranden är undantagna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Deltagare som fick matchande placebo i moderstudien 20090061 och som fick 210 mg subkutant (SC) AMG 827 på dag 1, vecka 1, vecka 2 och varannan vecka därefter (Q2WK).
Deltagarna fortsatte också att få intramuskulära, orala eller SC doser av metotrexat och folsyra eller folat varje vecka.
|
AMG 827 210 mg
|
|
Experimentell: 70 mg AMG 827 Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Deltagare som fick 70 mg AMG 827 i moderstudien 20090061 och som fick 210 mg SC AMG 827 på dag 1, vecka 1, vecka 2 och Q2WK därefter.
Deltagarna fortsatte också att få intramuskulära, orala eller SC doser av metotrexat och folsyra eller folat varje vecka.
|
AMG 827 210 mg
|
|
Experimentell: 140mg AMG 827 Q2WK / 210mg AMG 827 Q2WK
Deltagare som fick 140 mg AMG 827 i moderstudien 20090061 och som fick 210 mg SC AMG 827 på dag 1, vecka 1, vecka 2 och Q2WK därefter.
Deltagarna fortsatte också att få intramuskulära, orala eller SC doser av metotrexat och folsyra eller folat varje vecka.
|
AMG 827 210 mg
|
|
Experimentell: 210 mg AMG 827 Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK
Deltagare som fick 210 mg AMG 827 i moderstudien 20090061 och som fick 210 mg SC AMG 827 på dag 1, vecka 1, vecka 2 och Q2WK därefter.
Deltagarna fortsatte också att få intramuskulära, orala eller SC doser av metotrexat och folsyra eller folat varje vecka.
|
AMG 827 210 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till vecka 52 i studien 20090402
|
En TEAE definierades som en händelse som inträffade efter det första dosdatumet och före studiens slutdatum i studie 20090402; eller en händelse som redan förekom innan undersökningsprodukten inleddes (dvs. närvarande vid studie 20090402) baslinje men försämrades i antingen frekvens eller svårighetsgrad efter det första dosdatumet och före slutet av studiedatumet i studien 20090402. TEAE inkluderade också allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar och kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i hematologi, kemi och urinanalysprofiler och kliniskt signifikanta förändringar i mätningar av vitala tecken. |
Dag 1 till vecka 52 i studien 20090402
|
|
Antal deltagare som uppnådde en American College of Rheumatology (ACR) 20 svar
Tidsram: Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
Ett ACR 20-svar definierades som minst en 20 % förbättring från baslinjen i både ömma/smärtsamma och svullna leder, och en 20 % förbättring eller mer i minst 3 av följande 5 kriterier: läkare global bedömning av sjukdomsaktivitet (PGA) ), global bedömning av sjukdomsaktivitet (SGA), global bedömning av deltagare av ledsmärta, deltagars självbedömning av funktionshinder (Health Assessment Questionnaire, HAQ-DI) och akutfasreaktant: erytrocytsedimentationshastighet (ESR) eller C-Reactive Protein (CRP), beroende på vilket som hade en större förbättring. Deltagarna uteslöts från analys om ett ACR 20-svar inte kunde fastställas på grund av saknade komponentdata. Baslinje avser baslinjen i moderstudie 20090061. |
Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
|
Antal deltagare som uppnådde ett ACR 50-svar
Tidsram: Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
Ett ACR 50-svar definierades som minst en 50% förbättring från baslinjen i både ömma/smärtsamma och svullna led, och en 50% förbättring eller mer i minst 3 av följande 5 kriterier: PGA, SGA, deltagares globala bedömning av ledvärk, deltagares självutvärdering av funktionshinder (HAQ-DI) och akutfasreaktant: ESR eller CRP, beroende på vilket som hade en större förbättring. Deltagarna uteslöts från analys om ett ACR 50-svar inte kunde fastställas på grund av saknade komponentdata. Baslinje avser baslinjen i moderstudie 20090061. |
Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
|
Antal deltagare som uppnådde ett ACR 70-svar
Tidsram: Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
Ett ACR 70-svar definierades som minst en 70% förbättring från baslinjen i både ömma/smärtsamma och svullna led, och en 70% förbättring eller mer i minst 3 av följande 5 kriterier: PGA, SGA, deltagares globala bedömning av ledvärk, deltagares självutvärdering av funktionshinder (HAQ-DI) och akutfasreaktant: ESR eller CRP, beroende på vilket som hade en större förbättring. Deltagarna uteslöts från analys om ett ACR 70-svar inte kunde fastställas på grund av saknade komponentdata. Baslinje avser baslinjen i moderstudie 20090061. |
Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
|
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng 28 Joint (DAS28) Poäng
Tidsram: Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
DAS28 är en sammansatt poäng som är baserad på ett antal 28 leder (med 28 ömma och 28 svullna leder), ESR och SGA. Följande formel användes där T/P28 och SW28 representerar antalet ömma respektive 28 svullna leder. De 28 lederna inkluderar 10 proximala interfalangeala, 10 metakarpofalangeala, 2 handleder, 2 armbågar, 2 axelleder och 2 knäledar. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. DAS28-poäng varierade från 0 till 10, där en högre poäng representerade högre sjukdomsaktivitet. En negativ förändring från baslinjen indikerade en minskning av sjukdomsaktiviteten. Baslinje avser baslinjen i moderstudie 20090061. |
Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
|
Antal deltagare med DAS28-poäng < 2,6
Tidsram: Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
DAS28 är en sammansatt poäng som är baserad på ett antal 28 leder (med 28 ömma och 28 svullna leder), ESR och SGA. Följande formel användes där T/P28 och SW28 representerar antalet ömma respektive 28 svullna leder. De 28 lederna inkluderar 10 proximala interfalangeala, 10 metakarpofalangeala, 2 handleder, 2 armbågar, 2 axelleder och 2 knäledar. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. DAS28-poäng varierade från 0 till 10, där en högre poäng representerade högre sjukdomsaktivitet. En poäng på <2,6 indikerade sjukdomsaktivitetsremission. 1 deltagare i armen "Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK" saknade baslinjedata för DAS28. |
Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
|
DAS28-poäng vid alla uppmätta tidpunkter
Tidsram: Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
DAS28 är en sammansatt poäng som är baserad på ett antal 28 leder (med 28 ömma och 28 svullna leder), ESR och SGA. Följande formel användes där T/P28 och SW28 representerar antalet ömma respektive 28 svullna leder. De 28 lederna inkluderar 10 proximala interfalangeala, 10 metakarpofalangeala, 2 handleder, 2 armbågar, 2 axelleder och 2 knäledar. DAS28 = 0,56 √T/P28 + 0,28 √SW28 + 0,7 x ln (ESR) +0,014 x SGA. DAS28-poäng varierade från 0 till 10, där en högre poäng representerade högre sjukdomsaktivitet. 1 deltagare i armen "Placebo Q2WK / 210 mg AMG 827 Q2WK" saknade baslinjedata för DAS28. |
Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
|
CRP-nivåer vid alla uppmätta tidpunkter
Tidsram: Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
Alla blodprover togs innan dosen IP administrerades.
Blodprover behandlades och skickades till centrallaboratoriet.
Centrallaboratoriet ansvarade för att genomföra bedömningar.
|
Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
|
ESR vid alla uppmätta tidpunkter
Tidsram: Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
Alla blodprover togs innan dosen IP administrerades.
ESR utfördes lokalt på varje plats och ESR-data skickades till det centrala laboratoriet.
|
Baslinje för moderstudie 20090061 till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48 i studien 20090402.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20090402
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .