Cellules T et TNF (facteur de nécrose tumorale) : l'impact du blocage du TNF
6 janvier 2020 mis à jour par: Imperial College London
Cellules T et TNF : l'impact du blocage du TNF sur les populations de cellules T effectrices dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres affections traitées avec des agents anti-TNFalpha
Notre objectif est de traduire ces résultats chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres affections traitées par un traitement anti-TNF (facteur de nécrose anti-tumorale), comme le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosante.
Les patients des cliniques de rhumatologie au sein des fiducies du NHS (National Health Service) seront recrutés.
Nous corrélerons l'activité de la maladie évaluée par des paramètres cliniques, une échographie et des questionnaires avec des biomarqueurs dans le sang et les tissus cibles, tels que la synoviale et la peau.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'arthrite inflammatoire, en particulier la polyarthrite rhumatoïde (PR), le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosante sont des affections potentiellement invalidantes qui provoquent des douleurs, des gonflements et des déformations articulaires et les traitements visent à prévenir ces complications.
Bien que le traitement se soit amélioré avec l'avènement des thérapies anti-TNF alpha, jusqu'à 30 % des patients ne répondent pas à ce traitement et chez d'autres, le traitement est associé à des effets secondaires importants.
Les mécanismes précis de cela restent flous.
De plus, il n'existe aucune méthode sensible disponible pour surveiller ou prédire la réponse de la maladie au traitement en dehors du test des marqueurs inflammatoires dans le sang.
Comprendre le mécanisme d'action et ce qui régit la réponse à la thérapie anti-TNF permettra le développement de thérapies plus spécifiques pour l'arthrite inflammatoire.
Des travaux sur des modèles animaux de polyarthrite rhumatoïde ont caractérisé un nouveau type de cellules, les cellules Th17, importantes dans la cascade inflammatoire qui sont affectées de manière particulière par les thérapies anti-TNF et peuvent sous-tendre leur mécanisme d'action et leurs effets secondaires.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
48
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, W6 8RF
- Kennedy Institute Clinical Trials Unit, 4Wl, Charing Cross Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Clinique de soins primaires
La description
Critère d'intégration:
- Seuls les patients naïfs d'anti-TNF seront inclus dans cette étude
- Patients âgés de 18 à 80 ans
- Patients devant commencer un traitement par des agents bloquants anti-TNF - étanercept ou adalimumab
Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
- Seuls les patients répondant aux critères de classification révisés de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1987 pour la polyarthrite rhumatoïde seront inclus
- Les patients doivent avoir une polyarthrite rhumatoïde active, définie par un score DAS28 initial> 5,1
- Les patients doivent avoir au moins 1 articulation adaptée à la biopsie synoviale
- Les patients peuvent être sous DMARD concomitants, mais ils doivent avoir reçu une dose stable de DMARD pendant au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude
- Les patients peuvent recevoir une dose concomitante de glucocorticoïdes (jusqu'à 10 mg par jour) et ils doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.
Patients atteints de rhumatisme psoriasique
- Les patients doivent avoir un diagnostic sûr d'arthrite psoriasique déterminé par un rhumatologue
- Les patients atteints de rhumatisme psoriasique inclus dans cette étude doivent présenter des signes de lésions cutanées psoriasiques concomitantes au moment de l'entrée dans l'étude
- Les patients doivent avoir au moins une articulation adaptée à la biopsie synoviale
- Les patients peuvent être sous DMARD simultanés - ils doivent être sous une dose stable de DMARD pendant au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude
Patients atteints de spondylarthrite ankylosante
- Le patient doit remplir les critères modifiés de New York pour le diagnostic de la spondylarthrite ankylosante
- Les patients peuvent être sous AINS concomitants
- Les patients peuvent être sous DMARD simultanés - ils doivent être sous une dose stable de DMARD pendant au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà été traités par un traitement anti-TNF pour quelque raison que ce soit
- Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique ou de spondylarthrite ankylosante qui ne remplissent pas les critères de diagnostic de ces affections comme ci-dessus
- Patient ayant reçu une injection intra-articulaire de stéroïdes ou ayant reçu une injection intramusculaire de stéroïde retard pour traiter une poussée de la maladie au cours des 4 semaines précédant le début du traitement anti-TNF.
- Patients présentant une infection active intercurrente de tout type, à l'exception du rhume
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Polyarthrite rhumatoïde
Participants atteints de polyarthrite rhumatoïde
|
ARMM biologiques
Autres noms:
|
|
Spondylarthrite ankylosante
Participants atteints de spondylarthrite ankylosante
|
ARMM biologiques
Autres noms:
|
|
Rhumatisme psoriasique
Participants atteints de rhumatisme psoriasique
|
ARMM biologiques
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure des cellules effectrices T auxiliaires de type 17 dans le sang périphérique
Délai: Semaine 0, Semaine 12
|
La fréquence des cellules Th17 circulantes a été déterminée par dosage immuno-enzymatique IL17 (Elispot) et cytométrie en flux (tri cellulaire activé par fluorescence (FACS)).
|
Semaine 0, Semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sonya Abraham, Imperial College London
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hull DN, Cooksley H, Chokshi S, Williams RO, Abraham S, Taylor PC. Increase in circulating Th17 cells during anti-TNF therapy is associated with ultrasonographic improvement of synovitis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 23;18(1):303. doi: 10.1186/s13075-016-1197-5.
- Hull DN, Williams RO, Pathan E, Alzabin S, Abraham S, Taylor PC. Anti-tumour necrosis factor treatment increases circulating T helper type 17 cells similarly in different types of inflammatory arthritis. Clin Exp Immunol. 2015 Sep;181(3):401-6. doi: 10.1111/cei.12626. Epub 2015 Jun 23.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2010
Première publication (Estimation)
2 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Spondylarthropathies
- Spondylarthrite
- Psoriasis
- Maladies osseuses, infectieuses
- Ankylose
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Arthrite, Psoriasique
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite ankylosante
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Étanercept
- Adalimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2104091
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .