T-celler och TNF (tumörnekrosfaktor): Effekten av TNF-blockad
6 januari 2020 uppdaterad av: Imperial College London
T-celler och TNF: Effekten av TNF-blockad på effektor-T-cellpopulationer vid reumatoid artrit och andra tillstånd som behandlas med anti-TNFalfa-medel
Vi strävar efter att översätta dessa fynd till patienter med reumatoid artrit och andra tillstånd som behandlas med anti-TNF-terapi (antitumörnekrosfaktor), såsom psoriasisartrit och ankyloserande spondylit.
Patienter från reumatologiska kliniker inom NHS (National Health Service) förtroende kommer att rekryteras.
Vi kommer att korrelera sjukdomsaktivitet bedömd med kliniska parametrar, ultraljud och frågeformulär med biomarkörer i blodet och målvävnader, såsom synovium och hud.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Inflammatorisk artrit, särskilt reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit och ankyloserande spondylit är potentiellt invalidiserande tillstånd som orsakar ledvärk, svullnad och deformitet och behandlingar syftar till att förebygga dessa komplikationer.
Även om behandlingen har förbättrats med tillkomsten av anti-TNF-alfa-terapier, svarar upp till 30 % av patienterna inte på denna behandling och i andra är behandlingen förknippad med betydande biverkningar.
De exakta mekanismerna för detta är fortfarande oklara.
Dessutom finns det inga känsliga metoder tillgängliga för att övervaka eller förutsäga sjukdomsrespons på behandling förutom att testa inflammatoriska markörer i blodet.
Att förstå verkningsmekanismen och vad som styr svaret på anti-TNF-terapi kommer att möjliggöra utveckling av mer specifika terapier för inflammatorisk artrit.
Arbete med djurmodeller av reumatoid artrit har karakteriserat en ny celltyp, Th17-celler, viktiga i den inflammatoriska kaskaden som påverkas på ett särskilt sätt av anti-TNF-terapier och kan underbygga deras verkningsmekanism och biverkningar.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
48
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, W6 8RF
- Kennedy Institute Clinical Trials Unit, 4Wl, Charing Cross Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Primärvårdsmottagning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Endast anti-TNF-naiva patienter kommer att inkluderas i denna studie
- Patienter mellan 18 och 80 år
- Patienter som ska påbörja behandling med anti-TNF-blockerare - etanercept eller adalimumab
Patienter med reumatoid artrit
- Endast patienter som uppfyller 1987 American College of Rheumatology (ACR) reviderade klassificeringskriterier för reumatoid artrit kommer att inkluderas
- Patienter bör ha aktiv reumatoid artrit, definierad av en initial DAS28-poäng >5,1
- Patienter bör ha minst en led som är lämplig för synovial biopsi
- Patienter kan vara på samtidiga DMARDs men de bör ha haft en stabil dos av DMARD i minst 1 månad innan studiestart
- Patienter kan få en samtidig dos av glukokortikoider (upp till 10 mg dagligen) och de bör ha haft en stabil dos i minst 4 veckor innan studiestart
Patienter med psoriasisartrit
- Patienter bör ha en säker diagnos av psoriasisartrit fastställd av en reumatolog
- Patienter med psoriasisartrit som ingår i denna studie bör ha tecken på samtidiga psoriasishudskador vid tidpunkten för studiestart
- Patienter bör ha minst en led som är lämplig för synovial biopsi
- Patienter kan vara på samtidiga DMARDs - de bör ha en stabil dos av DMARD i minst 1 månad innan studiestart
Patienter med ankyloserande spondylit
- Patienten ska uppfylla de modifierade New York-kriterierna för diagnos av ankyloserande spondylit
- Patienter kan vara på samtidiga NSAID
- Patienter kan vara på samtidiga DMARDs - de bör ha en stabil dos av DMARD i minst 1 månad innan studiestart
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har behandlats med anti-TNF-terapi av någon anledning
- Patienter med reumatoid artrit, psoriasisartrit eller ankyloserande spondylit som inte uppfyller de diagnostiska kriterierna för dessa tillstånd enligt ovan
- Patient som har fått en intraartikulär injektion av steroider eller har fått en intramuskulär injektion av depåsteroid för att behandla sjukdomsutbrott under de föregående 4 veckorna innan anti-TNF-behandling påbörjas.
- Patienter med interkurrent, aktiv infektion av alla slag, exklusive förkylning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Reumatism
Deltagare med reumatoid artrit
|
Biologisk DMARD
Andra namn:
|
|
Ankyloserande spondylit
Deltagare med ankyloserande spondylit
|
Biologisk DMARD
Andra namn:
|
|
Psoriasisartrit
Deltagare med psoriasisartrit
|
Biologisk DMARD
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av Effektor T Helper Typ 17-celler i perifert blod
Tidsram: Vecka 0, Vecka 12
|
Frekvensen av cirkulerande Th17-celler bestämdes genom IL17-enzymkopplad immunfläckanalys (Elispot) och flödescytometri (fluorescensaktiverad cellsortering (FACS)).
|
Vecka 0, Vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sonya Abraham, Imperial College London
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hull DN, Cooksley H, Chokshi S, Williams RO, Abraham S, Taylor PC. Increase in circulating Th17 cells during anti-TNF therapy is associated with ultrasonographic improvement of synovitis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 23;18(1):303. doi: 10.1186/s13075-016-1197-5.
- Hull DN, Williams RO, Pathan E, Alzabin S, Abraham S, Taylor PC. Anti-tumour necrosis factor treatment increases circulating T helper type 17 cells similarly in different types of inflammatory arthritis. Clin Exp Immunol. 2015 Sep;181(3):401-6. doi: 10.1111/cei.12626. Epub 2015 Jun 23.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 januari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 januari 2010
Första postat (Uppskatta)
2 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Infektioner
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Hudsjukdomar, Papulosquamous
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Spondylarthropatier
- Spondylartrit
- Psoriasis
- Skelettsjukdomar, smittsamma
- Ankylos
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Artrit, psoriasis
- Spondylit
- Spondylit, ankyloserande
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Etanercept
- Adalimumab
Andra studie-ID-nummer
- 2104091
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på anti-TNF-terapi (etanercept eller adalimumab)
-
Rambam Health Care CampusAbbottAvslutad
-
Queen Mary University of LondonAvslutadReumatoid artritStorbritannien
-
Spanish Clinical Pharmacology SocietySpanish reumatology SocietyAvslutad
-
University of Sao PauloOkändArtrit, reumatoid | Spondylit, ankyloserandeBrasilien
-
Regionshospitalet Viborg, SkiveAvslutadCrohns sjukdom | Ulcerös kolit | Inflammatorisk tarmsjukdom
-
R.BosLeiden University Medical Center; Galapagos NV; Medical Centre LeeuwardenRekrytering
-
Glostrup University Hospital, CopenhagenAvslutad
-
AbbottAvslutadPsoriasisartritFörenta staterna
-
Fundación de Investigación Biomédica - Hospital...AvslutadCrohns sjukdom | Ulcerös kolit | Inflammatorisk tarmsjukdomSpanien
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolAvslutad