Étude sur l'innocuité et l'escalade de dose de la supplémentation en zinc chez les enfants gravement malades

Nos études récemment publiées chez des enfants atteints de choc septique ont démontré que le choc septique pédiatrique se caractérise par une répression à grande échelle de gènes qui dépendent directement de l'homéostasie normale du zinc ou participent directement à l'homéostasie du zinc. Des études de validation fonctionnelle ont démontré que les non-survivants d'un choc septique pédiatrique ont des concentrations sériques de zinc anormalement basses. Une étude pilote de suivi dans une population générale d'enfants gravement malades a démontré que la présence de faibles concentrations plasmatiques de zinc est un problème répandu chez les enfants gravement malades. De plus, de faibles concentrations plasmatiques de zinc sont inversement corrélées aux indices d'inflammation et directement au nombre de défaillances d'organes. Ces données préliminaires, associées à l'innocuité attendue de la supplémentation en zinc, ont fourni la justification d'un essai en double aveugle, prospectif et contrôlé par placebo de la supplémentation en zinc chez les enfants gravement malades, les deux critères d'évaluation principaux de l'étude pour évaluer l'efficacité étant très pertinents sur le plan clinique : la réduction du taux de lymphopénie et l'amélioration de l'homéostasie du glucose. Bien que la proposition ait été bien accueillie, la principale préoccupation empêchant le financement de cet essai était le manque de données sur l'innocuité et la posologie du zinc par voie intraveineuse. Nous avons donc élaboré une proposition d'étude de phase I/II sur l'innocuité et la pharmacocinétique pour répondre à ces préoccupations. Il est prévu que les données générées par cette proposition fourniront les données préliminaires nécessaires pour soumettre à nouveau notre demande d'essai d'efficacité interventionnelle de la supplémentation en zinc chez les enfants gravement malades.