Sikkerhets- og doseeskaleringsstudie av sinktilskudd hos kritisk syke barn

Våre nylig publiserte studier hos barn med septisk sjokk viste at pediatrisk septisk sjokk er preget av storskala undertrykkelse av gener som enten direkte avhenger av normal sinkhomeostase eller direkte deltar i sinkhomeostase. Funksjonelle valideringsstudier viste at ikke-overlevende av pediatrisk septisk sjokk har unormalt lave serumsinkkonsentrasjoner. En oppfølgende pilotstudie i en generell populasjon av kritisk syke barn viste at tilstedeværelsen av lave plasmakonsentrasjoner av sink er et utbredt problem hos kritisk syke barn. I tillegg korrelerer lave plasmakonsentrasjoner av sink omvendt med inflammasjonsindekser og direkte med antall organsvikt. Disse foreløpige dataene, kombinert med den forventede sikkerheten til sinktilskudd, ga begrunnelsen for en dobbeltblindet, prospektiv, placebokontrollert studie av sinktilskudd hos kritisk syke barn, med de to primære studienes endepunkt for å vurdere effekt som svært klinisk relevant: reduksjon: av lymfopenihastigheten og forbedring av glukosehomeostase. Selv om forslaget ble godt mottatt, var den primære bekymringen som utelukket finansiering av denne studien mangel på sikkerhets- og doseringsdata for intravenøs sink. Vi har derfor utviklet et forslag til en fase I/II-studie av sikkerhet og farmakokinetikk for å møte disse bekymringene. Det forventes at data generert gjennom dette forslaget vil gi de nødvendige foreløpige dataene for å sende inn søknaden vår om en intervensjonell effektstudie av sinktilskudd hos kritisk syke barn.