Säkerhets- och dosupptrappningsstudie av zinktillskott hos kritiskt sjuka barn

Våra nyligen publicerade studier på barn med septisk chock visade att pediatrisk septisk chock kännetecknas av storskalig repression av gener som antingen är direkt beroende av normal zinkhomeostas eller direkt deltar i zinkhomeostas. Funktionella valideringsstudier visade att icke-överlevande av pediatrisk septisk chock har onormalt låga zinkkoncentrationer i serum. En uppföljande pilotstudie i en allmän population av kritiskt sjuka barn visade att förekomsten av låga plasmakoncentrationer av zink är ett utbrett problem hos kritiskt sjuka barn. Dessutom korrelerar låga plasmakoncentrationer av zink omvänt med inflammationsindex och direkt med antalet organsvikt. Dessa preliminära data, tillsammans med den förväntade säkerheten för zinktillskott, gav skälen till en dubbelblindad, prospektiv, placebokontrollerad prövning av zinktillskott på kritiskt sjuka barn, där de två primära studiens effektmått för att bedöma effektiviteten är mycket kliniskt relevanta: minskning: av lymfopenihastigheten och förbättring av glukoshomeostas. Även om förslaget togs emot väl, var det främsta problemet som uteslöt finansieringen av denna studie bristen på säkerhets- och doseringsdata för intravenös zink. Vi har därför tagit fram ett förslag till en fas I/II-studie av säkerhet och farmakokinetik för att ta itu med dessa problem. Det förväntas att data som genereras genom detta förslag kommer att tillhandahålla nödvändiga preliminära data för att återinlämna vår ansökan om en interventionell effektprövning av zinktillskott hos kritiskt sjuka barn