Estudio de seguridad y escalada de dosis de suplementos de zinc en niños con enfermedades críticas

Nuestros estudios publicados recientemente en niños con shock séptico demostraron que el shock séptico pediátrico se caracteriza por la represión a gran escala de genes que dependen directamente de la homeostasis normal del zinc o que participan directamente en la homeostasis del zinc. Los estudios de validación funcional demostraron que los no sobrevivientes del shock séptico pediátrico tienen concentraciones séricas de zinc anormalmente bajas. Un estudio piloto de seguimiento en una población general de niños en estado crítico demostró que la presencia de concentraciones bajas de zinc en plasma es un problema frecuente en los niños en estado crítico. Además, las concentraciones bajas de zinc en plasma se correlacionan inversamente con los índices de inflamación y directamente con el número de fallas orgánicas. Estos datos preliminares, junto con la seguridad esperada de la suplementación con zinc, brindaron la base para un ensayo doble ciego, prospectivo y controlado con placebo de la suplementación con zinc en niños críticamente enfermos, con los dos criterios de valoración principales del estudio para evaluar la eficacia siendo clínicamente relevantes: reducción de la tasa de linfopenia y mejora de la homeostasis de la glucosa. Aunque la propuesta fue bien recibida, la principal preocupación que impidió la financiación de este ensayo fue la falta de seguridad y datos de dosificación para el zinc intravenoso. Por lo tanto, hemos desarrollado una propuesta para un estudio de Fase I/II de seguridad y farmacocinética para abordar estas preocupaciones. Se anticipa que los datos generados a través de esta propuesta proporcionarán los datos preliminares necesarios para volver a presentar nuestra solicitud para un ensayo de eficacia intervencionista de suplementos de zinc en niños gravemente enfermos.