Onderzoek naar veiligheid en dosisescalatie van zinksuppletie bij ernstig zieke kinderen

Onze recent gepubliceerde onderzoeken bij kinderen met septische shock toonden aan dat septische shock bij kinderen wordt gekenmerkt door grootschalige onderdrukking van genen die direct afhankelijk zijn van normale zinkhomeostase of direct deelnemen aan zinkhomeostase. Functionele validatiestudies toonden aan dat niet-overlevenden van pediatrische septische shock abnormaal lage serumzinkconcentraties hebben. Een vervolgonderzoek in een algemene populatie van ernstig zieke kinderen toonde aan dat de aanwezigheid van lage zinkconcentraties in het plasma een veelvoorkomend probleem is bij ernstig zieke kinderen. Bovendien correleren lage plasma-zinkconcentraties omgekeerd met inflammatie-indices en direct met het aantal orgaanfalen. Deze voorlopige gegevens, in combinatie met de verwachte veiligheid van zinksuppletie, vormden de grondgedachte voor een dubbelblinde, prospectieve, placebogecontroleerde studie van zinksuppletie bij ernstig zieke kinderen, waarbij de twee primaire onderzoekseindpunten om de werkzaamheid te beoordelen zeer klinisch relevant waren: vermindering van de lymfopeniesnelheid en verbetering van de glucosehomeostase. Hoewel het voorstel goed werd ontvangen, was het gebrek aan veiligheid en doseringsgegevens voor intraveneus zink de voornaamste zorg die de financiering van deze studie verhinderde. We hebben daarom een ​​voorstel ontwikkeld voor een Fase I/II-studie naar veiligheid en farmacokinetiek om deze zorgen weg te nemen. Er wordt verwacht dat de gegevens die via dit voorstel worden gegenereerd, de noodzakelijke voorlopige gegevens zullen opleveren om onze aanvraag voor een interventionele werkzaamheidsstudie van zinksuppletie bij ernstig zieke kinderen opnieuw in te dienen.