Les effets de la doxazosine sur les effets cardiovasculaires et subjectifs de la cocaïne

Critère d'intégration:

• Être des volontaires anglophones qui ne cherchent pas de traitement au moment de l'étude.
• Avoir entre 18 et 55 ans.
• Répondre aux critères du DSM-IV TR pour la dépendance à la cocaïne ; les participants peuvent ou non répondre aux critères de dépendance à la nicotine. La dépendance à la nicotine est autorisée mais pas obligatoire car la plupart des consommateurs de cocaïne fument des cigarettes.
• Avoir des antécédents autodéclarés de consommation de cocaïne par voie fumée ou IV.
• Avoir des signes vitaux comme suit : tension artérielle en décubitus > 100/65 mm Hg, tension artérielle en position assise > 90/60 mm Hg et < 150/90 mm Hg, et changement orthostatique < 20 mm Hg systolique ou < 10 mm Hg diastolique en position debout. Le pouls au repos doit être < 90 bpm.
• Avoir des tests de laboratoire d'hématologie et de chimie qui se situent dans les limites normales (+/- 10 %) avec les exceptions suivantes : a) tests de la fonction hépatique (bilirubine totale, ALT, AST et phosphatase alcaline) < 3 x la limite supérieure de la normale, et b) tests de la fonction rénale (créatinine et BUN) dans les limites normales.
• Avoir un ECG de base qui démontre un rythme sinusal cliniquement normal, une conduction cliniquement normale et aucune arythmie cliniquement significative.
• Avoir des antécédents médicaux et un bref examen physique ne démontrant aucune contre-indication cliniquement significative à la participation à l'étude, au jugement du médecin d'admission et de l'investigateur principal.

Critère d'exclusion:

• Répondre aux critères du DSM-IV TR pour la dépendance à des drogues autres que la cocaïne ou la nicotine.
• Avoir des antécédents ou des preuves suggérant un trouble convulsif ou une lésion cérébrale.
• Avoir une réaction médicalement indésirable antérieure à la cocaïne, y compris une perte de conscience, des douleurs thoraciques ou une crise d'épilepsie.
• Avoir des troubles neurologiques ou psychiatriques, tels que : psychose, maladie bipolaire ou dépression majeure telle qu'évaluée par MINI ; une maladie cérébrale organique ou une démence évaluée par un entretien clinique ; antécédents de tout trouble psychiatrique qui nécessiterait un traitement continu ou qui rendrait difficile l'observance de l'étude ; antécédents de tentatives de suicide au cours de l'année écoulée et/ou idées/plans suicidaires actuels.
• Présenter des signes de maladie cardiaque ou d'hypertension cliniquement significative, tel que déterminé par l'IP.
• Avoir des preuves d'une maladie médicale non traitée ou instable, notamment : maladie neuroendocrinienne, auto-immune, rénale, hépatique ou infectieuse active.
• Avez le VIH symptomatique ou prenez des médicaments antirétroviraux.
• Être enceinte ou allaiter. Les autres femmes doivent soit être incapables de concevoir (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, stériles ou post-ménopausées) ou utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, abstinence, pilules contraceptives, dispositif intra-utérin, préservatifs ou spermicide). Toutes les femmes doivent fournir des tests d'urine de grossesse négatifs avant l'entrée à l'étude, lors de l'admission à l'hôpital et à la fin de la participation à l'étude.
• Avez de l'asthme ou utilisez actuellement de la théophylline ou d'autres sympathomimétiques.
• Avoir toute autre maladie, condition ou utilisation de médicaments psychotropes qui, de l'avis du PI et / ou du médecin d'admission, empêcherait la réalisation sûre et / ou réussie de l'étude.

Critères d'abandon après l'initiation :

Les participants seront libérés s'ils ont un test respiratoire positif indiquant une consommation d'alcool ou un test d'urine indiquant une consommation illicite de drogues pendant le MED-VAMC, s'ils ne se conforment pas aux procédures de l'étude ou s'ils ne tolèrent pas les médicaments à l'étude.

Critères de sélection des sujets Justification de la voie d'administration :

Les participants doivent avoir consommé de la cocaïne par voie intraveineuse ou fumée pour éviter d'exposer les participants à des drogues par des voies d'administration qui produisent des effets intéroceptifs plus intensifs que ceux habituellement utilisés par les participants. Une expérience antérieure avec de la cocaïne fumée est autorisée (plutôt que de restreindre la population à ceux qui ont de l'expérience avec de la cocaïne IV) car la cocaïne fumée atteint les sites d'action du cerveau aussi rapidement que la cocaïne administrée par voie intraveineuse et la cocaïne fumée produit des effets comparables à la cocaïne IV. La vitesse d'administration (et le taux d'administration au cerveau) des stimulants a probablement un impact sur les effets subjectifs et cardiovasculaires, de sorte que la cocaïne fumée et administrée par voie intraveineuse produit des effets subjectifs similaires.