Os efeitos da doxazosina nos efeitos cardiovasculares e subjetivos da cocaína

Critério de inclusão:

• Ser voluntários que falam inglês e não estão procurando tratamento no momento do estudo.
• Ter entre 18-55 anos de idade.
• Atende aos critérios DSM-IV TR para dependência de cocaína; os participantes podem ou não atender aos critérios de dependência de nicotina. A dependência da nicotina é permitida, mas não obrigatória, porque a maioria dos usuários de cocaína fuma cigarros.
• Ter uma história autorreferida de uso de cocaína por via fumada ou intravenosa.
• Apresentam os seguintes sinais vitais: pressão arterial supina > 100/65 mm Hg, pressão arterial sentada > 90/60 mm Hg e < 150/90 mm Hg e alteração ortostática < 20 mm Hg sistólica ou < 10 mm Hg diastólica em pé. O pulso em repouso deve ser < 90 bpm.
• Ter exames laboratoriais de hematologia e química dentro dos limites normais (+/- 10%) com as seguintes exceções: a) testes de função hepática (bilirrubina total, ALT, AST e fosfatase alcalina) < 3 x o limite superior do normal e b) provas de função renal (creatinina e BUN) dentro da normalidade.
• Ter um ECG basal que demonstre ritmo sinusal clinicamente normal, condução clinicamente normal e sem arritmias clinicamente significativas.
• Ter um histórico médico e um breve exame físico demonstrando nenhuma contra-indicação clinicamente significativa para a participação no estudo, a critério do médico assistente e do investigador principal.

Critério de exclusão:

• Atende aos critérios do DSM-IV TR para dependência de drogas que não sejam cocaína ou nicotina.
• Ter qualquer histórico ou evidência sugestiva de distúrbio convulsivo ou lesão cerebral.
• Tiver qualquer reação médica adversa anterior à cocaína, incluindo perda de consciência, dor no peito ou ataque epiléptico.
• Ter distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, tais como: psicose, doença bipolar ou depressão maior avaliada pelo MINI; doença cerebral orgânica ou demência avaliada por entrevista clínica; história de qualquer transtorno psiquiátrico que exija tratamento contínuo ou que dificulte a adesão ao estudo; história de tentativas de suicídio no último ano e/ou ideação/plano suicida atual.
• Ter evidência de doença cardíaca ou hipertensão clinicamente significativa, conforme determinado pelo IP.
• Ter evidência de doença médica instável ou não tratada, incluindo: doença neuroendócrina, autoimune, renal, hepática ou infecciosa ativa.
• Tem HIV sintomático ou está tomando medicação anti-retroviral.
• Estar grávida ou amamentando. Outras mulheres devem ser incapazes de conceber (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, estéreis ou pós-menopáusicas) ou estar usando uma forma confiável de contracepção (por exemplo, abstinência, pílulas anticoncepcionais, dispositivo intrauterino, preservativos ou espermicida). Todas as mulheres devem fornecer testes de urina de gravidez negativos antes da entrada no estudo, na admissão hospitalar e no final da participação no estudo.
• Tem asma ou atualmente usa teofilina ou outros simpatomiméticos.
• Ter qualquer outra doença, condição ou uso de medicamentos psicotrópicos que, na opinião do PI e/ou do médico assistente, impediria a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo.

Critérios para descontinuação após o início:

Os participantes serão liberados se tiverem um teste de respiração positivo indicando uso de álcool ou um teste de urina indicando uso ilícito de drogas enquanto estiverem no MED-VAMC, se não cumprirem os procedimentos do estudo ou se não tolerarem as drogas do estudo.

Critérios de Seleção de Indivíduo Justificativa para Via de Administração:

Os participantes devem ter usado cocaína por via intravenosa ou fumada para evitar a exposição dos participantes a drogas por vias de administração que produzem efeitos interoceptivos mais intensos do que os normalmente usados ​​pelos participantes. A experiência anterior com cocaína fumada é permitida (em vez de restringir a população àqueles com experiência com cocaína IV) porque a cocaína fumada atinge os locais de ação do cérebro tão rapidamente quanto a cocaína administrada por via intravenosa e a cocaína fumada produz efeitos comparáveis ​​à cocaína IV. A velocidade de administração (e taxa de entrega ao cérebro) de drogas estimulantes provavelmente afeta os efeitos subjetivos e cardiovasculares, de modo que a cocaína fumada e administrada por via intravenosa produz efeitos subjetivos semelhantes.