Effektene av Doxazosin på de kardiovaskulære og subjektive effektene av kokain

Inklusjonskriterier:

• Vær engelsktalende frivillige som ikke søker behandling på tidspunktet for studien.
• Være mellom 18-55 år.
• Oppfyll DSM-IV TR-kriteriene for kokainavhengighet; deltakere kan eller ikke oppfyller kriterier for nikotinavhengighet. Nikotinavhengighet er tillatt, men ikke nødvendig fordi de fleste kokainbrukere røyker sigaretter.
• Har en selvrapportert historie med bruk av kokain ved røkt eller IV-vei.
• Har vitale tegn som følger: liggende blodtrykk > 100/65 mm Hg, et sittende blodtrykk på > 90/60 mm Hg og < 150/90 mm Hg, og en ortostatisk endring < 20 mm Hg systolisk eller <10 mm Hg diastolisk på å stå. Hvilepuls må være < 90 bpm.
• Ha hematologi- og kjemilaboratorietester som er innenfor normale (+/- 10 %) grenser med følgende unntak: a) leverfunksjonstester (total bilirubin, ALT, ASAT og alkalisk fosfatase) < 3 x øvre normalgrense, og b) nyrefunksjonstester (kreatinin og BUN) innenfor normale grenser.
• Ha et baseline EKG som viser klinisk normal sinusrytme, klinisk normal overledning og ingen klinisk signifikante arytmier.
• Ha en sykehistorie og kort fysisk undersøkelse som viser ingen klinisk signifikante kontraindikasjoner for studiedeltakelse, etter den innleggende legens og hovedetterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Oppfyll DSM-IV TR-kriteriene for avhengighet av andre rusmidler enn kokain eller nikotin.
• Har noen historie eller bevis som tyder på anfallsforstyrrelse eller hjerneskade.
• Har noen tidligere medisinske bivirkninger på kokain, inkludert tap av bevissthet, brystsmerter eller epileptiske anfall.
• Har nevrologiske eller psykiatriske lidelser, slik som: psykose, bipolar sykdom eller alvorlig depresjon vurdert av MINI; organisk hjernesykdom eller demens vurdert ved klinisk intervju; historie med enhver psykiatrisk lidelse som ville kreve pågående behandling eller som ville gjøre studieoverholdelse vanskelig; historie med selvmordsforsøk i løpet av det siste året og/eller gjeldende selvmordstanker/plan.
• Har bevis på klinisk signifikant hjertesykdom eller hypertensjon, bestemt av PI.
• Har bevis på ubehandlet eller ustabil medisinsk sykdom inkludert: nevroendokrin, autoimmun, nyre-, lever- eller aktiv infeksjonssykdom.
• Har symptomatisk HIV eller tar antiretrovirale medisiner.
• Være gravid eller ammende. Andre kvinner må enten være ute av stand til å bli gravide (dvs. kirurgisk sterilisert, sterile eller postmenopausale) eller bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. abstinens, p-piller, intrauterin enhet, kondomer eller sæddrepende middel). Alle kvinner må gi negative graviditetsurinprøver før studiestart, ved sykehusinnleggelse og ved slutten av studiedeltakelsen.
• Har astma eller bruker for tiden teofyllin eller andre sympatomimetika.
• Har andre sykdommer, tilstander eller bruk av psykotrope medisiner, som etter PI og/eller den innleggende legens oppfatning vil utelukke sikker og/eller vellykket gjennomføring av studien.

Kriterier for seponering etter initiering:

Deltakerne vil bli utskrevet hvis de har en positiv pusteprøve som indikerer bruk av alkohol eller en urinprøve som indikerer ulovlig bruk av narkotika mens de er i MED-VAMC, hvis de ikke overholder studieprosedyrene, eller hvis de ikke tolererer studiemedikamentene.

Emnevalgskriterier Begrunnelse for administrasjonsvei:

Deltakerne er pålagt å ha brukt kokain ved IV eller røkt rute for å unngå å eksponere deltakerne for narkotika ved administrasjonsveier som gir mer intensive interoceptive effekter enn vanligvis brukes av deltakerne. Tidligere erfaring med røkt kokain er tillatt (i stedet for å begrense befolkningen til de med erfaring med IV-kokain) fordi røkt kokain når hjernens handlingssteder like raskt som intravenøst ​​administrert kokain og røkt kokain gir effekter som kan sammenlignes med IV-kokain. Administrasjonshastigheten (og leveringshastigheten til hjernen) av sentralstimulerende stoffer påvirker sannsynligvis subjektive og kardiovaskulære effekter, så røkt og intravenøst ​​administrert kokain gir lignende subjektive effekter.