Effekterna av Doxazosin på de kardiovaskulära och subjektiva effekterna av kokain

Inklusionskriterier:

• Var engelsktalande volontärer som inte söker behandling vid tidpunkten för studien.
• Var mellan 18-55 år.
• Uppfyll DSM-IV TR-kriterierna för kokainberoende; deltagare kan eller inte kan uppfylla kriterier för nikotinberoende. Nikotinberoende är tillåtet men inte nödvändigt eftersom de flesta kokainmissbrukare röker cigaretter.
• Har en självrapporterad historia av att ha använt kokain genom rökt eller intravenöst.
• Har vitala tecken enligt följande: liggande blodtryck > 100/65 mm Hg, ett sittande blodtryck på > 90/60 mm Hg och < 150/90 mm Hg och en ortostatisk förändring < 20 mm Hg systoliskt eller <10 mm Hg diastoliskt på att stå. Vilopuls måste vara < 90 bpm.
• Ha hematologi- och kemilaboratorietester som ligger inom normala (+/- 10 %) gränser med följande undantag: a) leverfunktionstester (total bilirubin, ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas) < 3 x den övre normalgränsen, och b) njurfunktionstester (kreatinin och BUN) inom normala gränser.
• Ha ett baslinje-EKG som visar kliniskt normal sinusrytm, kliniskt normal överledning och inga kliniskt signifikanta arytmier.
• Ha en anamnes och en kort fysisk undersökning som inte visar några kliniskt signifikanta kontraindikationer för studiedeltagande, enligt den antagande läkarens och huvudutredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

• Uppfyll DSM-IV TR-kriterier för beroende av andra droger än kokain eller nikotin.
• Har någon historia eller bevis som tyder på krampanfall eller hjärnskada.
• Har någon tidigare medicinsk biverkning av kokain, inklusive medvetslöshet, bröstsmärtor eller epileptiska anfall.
• Har neurologiska eller psykiatriska störningar, såsom: psykos, bipolär sjukdom eller allvarlig depression enligt bedömning av MINI; organisk hjärnsjukdom eller demens bedömd genom klinisk intervju; historia av någon psykiatrisk störning som skulle kräva pågående behandling eller som skulle göra studiekompetens svår; historia av självmordsförsök under det senaste året och/eller nuvarande självmordstankar/plan.
• Har bevis på kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller hypertoni, enligt PI.
• Har tecken på obehandlad eller instabil medicinsk sjukdom inklusive: neuroendokrin, autoimmun, njur-, lever- eller aktiv infektionssjukdom.
• Har symtomatisk HIV eller tar antiretrovirala läkemedel.
• Vara gravid eller ammande. Andra kvinnor måste antingen vara oförmögna att bli gravida (dvs kirurgiskt steriliserade, sterila eller postmenopausala) eller använda en pålitlig form av preventivmedel (t.ex. abstinens, p-piller, intrauterin enhet, kondomer eller spermiedödande medel). Alla kvinnor måste ge negativa graviditetsurintest före studiestart, vid sjukhusinläggning och i slutet av studiedeltagandet.
• Har astma eller använder för närvarande teofyllin eller andra sympatomimetika.
• Har någon annan sjukdom, tillstånd eller användning av psykotropa mediciner, som enligt läkarens och/eller den antagande läkarens åsikt skulle förhindra ett säkert och/eller framgångsrikt slutförande av studien.

Kriterier för avbrytande efter initiering:

Deltagarna kommer att skrivas ut om de har ett positivt utandningstest som indikerar användning av alkohol eller ett urintest som indikerar olaglig användning av droger medan de är i MED-VAMC, om de inte följer studieprocedurerna eller om de inte tolererar studiedrogerna.

Ämnesvalskriterier Motiv för administrationsväg:

Deltagarna måste ha använt kokain intravenöst eller rökt för att undvika att utsätta deltagarna för droger genom administreringsvägar som ger mer intensiva interoceptiva effekter än vad deltagarna vanligtvis använder. Tidigare erfarenhet av rökt kokain är tillåtet (snarare än att begränsa befolkningen till personer med erfarenhet av IV-kokain) eftersom rökt kokain når hjärnans verkningsställen lika snabbt som intravenöst administrerat kokain och rökt kokain ger effekter som är jämförbara med IV-kokain. Hastigheten för administrering (och hastigheten för leverans till hjärnan) av stimulerande läkemedel påverkar sannolikt subjektiva och kardiovaskulära effekter, så rökt och intravenöst administrerat kokain ger liknande subjektiva effekter.