Die Auswirkungen von Doxazosin auf die kardiovaskulären und subjektiven Wirkungen von Kokain

Einschlusskriterien:

• Seien Sie englischsprachige Freiwillige, die zum Zeitpunkt der Studie keine Behandlung suchen.
• Sie müssen zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
• Erfüllen Sie die DSM-IV TR-Kriterien für Kokainabhängigkeit; Die Teilnehmer können die Kriterien für eine Nikotinabhängigkeit erfüllen oder auch nicht. Nikotinabhängigkeit ist erlaubt, aber nicht erforderlich, da die meisten Kokainkonsumenten Zigaretten rauchen.
• Sie haben selbst berichtet, dass Sie Kokain geraucht oder intravenös konsumiert haben.
• Sie haben folgende Vitalfunktionen: Blutdruck in Rückenlage > 100/65 mm Hg, Blutdruck im Sitzen > 90/60 mm Hg und < 150/90 mm Hg sowie orthostatische Veränderung < 20 mm Hg systolisch oder < 10 mm Hg diastolisch beim Stehen. Der Ruhepuls muss < 90 Schläge pro Minute betragen.
• Lassen Sie hämatologische und chemische Labortests durchführen, die innerhalb der normalen (+/- 10 %) Grenzen liegen, mit den folgenden Ausnahmen: a) Leberfunktionstests (Gesamtbilirubin, ALT, AST und alkalische Phosphatase) < 3 x der Obergrenze des Normalwerts und b) Nierenfunktionstests (Kreatinin und BUN) im Normbereich.
• Haben Sie ein Basis-EKG, das einen klinisch normalen Sinusrhythmus, eine klinisch normale Erregungsleitung und keine klinisch signifikanten Arrhythmien zeigt.
• Eine Anamnese und eine kurze körperliche Untersuchung haben, die nach Einschätzung des aufnehmenden Arztes und des Hauptprüfarztes keine klinisch signifikanten Kontraindikationen für die Studienteilnahme ergeben.

Ausschlusskriterien:

• Erfüllen Sie die DSM-IV TR-Kriterien für die Abhängigkeit von anderen Drogen als Kokain oder Nikotin.
• Sie haben eine Vorgeschichte oder Anzeichen, die auf eine Anfallserkrankung oder eine Hirnverletzung hinweisen.
• Sie haben in der Vergangenheit eine medizinisch unerwünschte Reaktion auf Kokain, einschließlich Bewusstlosigkeit, Brustschmerzen oder epileptische Anfälle.
• Neurologische oder psychiatrische Störungen haben, wie zum Beispiel: Psychose, bipolare Erkrankung oder schwere Depression, wie von MINI beurteilt; organische Hirnerkrankung oder Demenz, beurteilt durch klinische Befragung; Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die eine fortlaufende Behandlung erfordern würde oder die Einhaltung der Studieneinhaltung erschweren würde; Vorgeschichte von Selbstmordversuchen im letzten Jahr und/oder aktuelle Selbstmordgedanken/-pläne.
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Herzerkrankung oder Bluthochdruck haben, wie vom PI festgestellt.
• Sie haben Hinweise auf eine unbehandelte oder instabile medizinische Erkrankung, einschließlich neuroendokriner, autoimmuner, renaler, hepatischer oder aktiver Infektionskrankheiten.
• Symptome einer HIV-Infektion haben oder antiretrovirale Medikamente einnehmen.
• Seien Sie schwanger oder stillen Sie. Andere Frauen müssen entweder nicht in der Lage sein, schwanger zu werden (d. h. chirurgisch sterilisiert, steril oder nach der Menopause) oder eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Abstinenz, Antibabypille, Intrauterinpessar, Kondome oder Spermizid). Alle Frauen müssen vor Studienbeginn, bei der Krankenhauseinweisung und am Ende der Studienteilnahme einen negativen Schwangerschaftsurintest vorlegen.
• Asthma haben oder derzeit Theophyllin oder andere Sympathomimetika einnehmen.
• Sie leiden an einer anderen Krankheit oder einem anderen Zustand oder nehmen psychotrope Medikamente ein, die nach Ansicht des PI und/oder des aufnehmenden Arztes einen sicheren und/oder erfolgreichen Abschluss der Studie ausschließen würden.

Kriterien für die Einstellung nach der Einführung:

Teilnehmer werden entlassen, wenn sie einen positiven Atemtest haben, der auf Alkoholkonsum hinweist, oder einen Urintest, der auf illegalen Drogenkonsum während des MED-VAMC hinweist, wenn sie sich nicht an die Studienabläufe halten oder wenn sie die Studienmedikamente nicht vertragen.

Begründung der Themenauswahlkriterien für den Verwaltungsweg:

Die Teilnehmer müssen Kokain intravenös oder geraucht konsumiert haben, um zu vermeiden, dass die Teilnehmer Drogen über Verabreichungswege ausgesetzt werden, die intensivere interozeptive Wirkungen hervorrufen, als sie normalerweise von den Teilnehmern verwendet werden. Vorerfahrungen mit gerauchtem Kokain sind zulässig (anstatt die Bevölkerung auf diejenigen zu beschränken, die Erfahrung mit intravenösem Kokain haben), da gerauchtes Kokain die Wirkungsorte im Gehirn genauso schnell erreicht wie intravenös verabreichtes Kokain und gerauchtes Kokain Wirkungen hervorruft, die mit intravenös verabreichtem Kokain vergleichbar sind. Die Geschwindigkeit der Verabreichung (und die Geschwindigkeit der Abgabe an das Gehirn) von Stimulanzien wirkt sich wahrscheinlich auf die subjektiven und kardiovaskulären Wirkungen aus, sodass gerauchtes und intravenös verabreichtes Kokain ähnliche subjektive Wirkungen hervorrufen.