Los efectos de la doxazosina sobre los efectos cardiovasculares y subjetivos de la cocaína

Criterios de inclusión:

• Ser voluntarios de habla inglesa que no estén buscando tratamiento en el momento del estudio.
• Tener entre 18-55 años de edad.
• Cumplir con los criterios DSM-IV TR para la dependencia de la cocaína; los participantes pueden o no cumplir con los criterios de dependencia de la nicotina. La dependencia de la nicotina está permitida pero no es obligatoria porque la mayoría de los consumidores de cocaína fuman cigarrillos.
• Tener antecedentes autoinformados de uso de cocaína por vía intravenosa o fumada.
• Tener los siguientes signos vitales: presión arterial supina > 100/65 mm Hg, presión arterial sentado > 90/60 mm Hg y < 150/90 mm Hg, y un cambio ortostático < 20 mm Hg sistólica o < 10 mm Hg diastólica en pie El pulso en reposo debe ser < 90 lpm.
• Tener pruebas de laboratorio de hematología y química que estén dentro de los límites normales (+/- 10 %) con las siguientes excepciones: a) pruebas de función hepática (bilirrubina total, ALT, AST y fosfatasa alcalina) < 3 veces el límite superior de lo normal, y b) pruebas de función renal (creatinina y BUN) dentro de los límites normales.
• Tener un electrocardiograma de referencia que demuestre un ritmo sinusal clínicamente normal, una conducción clínicamente normal y sin arritmias clínicamente significativas.
• Tener un historial médico y un breve examen físico que demuestre que no tiene contraindicaciones clínicamente significativas para participar en el estudio, a juicio del médico que lo admitió y del investigador principal.

Criterio de exclusión:

• Cumplir con los criterios del DSM-IV TR para la dependencia de drogas distintas de la cocaína o la nicotina.
• Tiene antecedentes o evidencia que sugiera un trastorno convulsivo o una lesión cerebral.
• Tiene alguna reacción médica adversa previa a la cocaína, incluida la pérdida del conocimiento, dolor en el pecho o ataque epiléptico.
• Tiene trastornos neurológicos o psiquiátricos, tales como: psicosis, enfermedad bipolar o depresión mayor según lo evaluado por MINI; enfermedad cerebral orgánica o demencia evaluada mediante entrevista clínica; antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico que requiera tratamiento continuo o que dificulte el cumplimiento del estudio; antecedentes de intentos de suicidio en el último año y/o idea/plan suicida actual.
• Tener evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o hipertensión, según lo determine el PI.
• Tener evidencia de enfermedad médica no tratada o inestable que incluye: enfermedad neuroendocrina, autoinmune, renal, hepática o infecciosa activa.
• Tiene VIH sintomático o está tomando medicamentos antirretrovirales.
• Estar embarazada o amamantando. Otras mujeres deben ser incapaces de concebir (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, estériles o posmenopáusicas) o estar usando una forma confiable de anticoncepción (por ejemplo, abstinencia, píldoras anticonceptivas, dispositivo intrauterino, condones o espermicida). Todas las mujeres deben proporcionar pruebas de orina de embarazo negativas antes de ingresar al estudio, al ingresar al hospital y al final de la participación en el estudio.
• Tiene asma o actualmente usa teofilina u otros simpaticomiméticos.
• Tiene cualquier otra enfermedad, condición o uso de medicamentos psicotrópicos que, en opinión del PI y/o el médico que lo admitió, impediría la finalización segura y/o satisfactoria del estudio.

Criterios para la interrupción después de la iniciación:

Los participantes serán dados de alta si tienen una prueba de aliento positiva que indique el uso de alcohol o una prueba de orina que indique el uso ilícito de drogas mientras están en el MED-VAMC, si no cumplen con los procedimientos del estudio o si no toleran los medicamentos del estudio.

Criterios de selección de sujetos Justificación de la vía de administración:

Se requiere que los participantes hayan consumido cocaína por vía intravenosa o fumada para evitar exponerlos a las drogas por vías de administración que producen efectos interoceptivos más intensos que los que suelen utilizar los participantes. Se permite la experiencia previa con cocaína fumada (en lugar de restringir la población a aquellos con experiencia con cocaína IV) porque la cocaína fumada llega a los sitios de acción del cerebro tan rápidamente como la cocaína administrada por vía intravenosa y la cocaína fumada produce efectos comparables a la cocaína IV. La velocidad de administración (y la tasa de entrega al cerebro) de las drogas estimulantes probablemente afecta los efectos subjetivos y cardiovasculares, por lo que la cocaína fumada y administrada por vía intravenosa produce efectos subjetivos similares.